【项目名称】苯磺酸氨氯地平赖诺普利片

【注册分类】化药3.2类

【剂型】片剂

【规格】每片含苯磺酸氨氯地平5mg(按氨氯地平计)，赖诺普利10mg(按赖诺普利计)。

【有效成分】本品主要成分为苯磺酸氨氯地平与赖诺普利。

苯磺酸氨氯地平

通用名：苯磺酸氨氯地平

英文名：Amlodipine besylate

化学名： 3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。

分子式：C₂₀H₂₅ClN₂O₅·C₆H₆O₃S

分子量：567.05

CAS号：111470-99-6

赖诺普利

通用名：赖诺普利

英文名：Lisinopril

化学名：1-[N²-[(S)-1-羧基-3-苯基丙基]-L-赖氨酸]-L-脯氨酸二水合物。

分子式：C₂₁H₃₁N₃O₅·2H₂O

分子量：441.52

CAS号：83915-83-7

【药理药效】

本品为苯磺酸氨氯地平和赖诺普利的复方剂型。苯磺酸氨氯地平为钙离子阻滞剂(亦即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。赖诺普利为血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素II(一种强的血管收缩剂)和醛固酮的浓度降低。

苯磺酸氨氯地平

氨氯地平为钙离子拮抗剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞。本品直接舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，扩张冠状动脉尤为明显，能解除冠状动脉痉挛，具有抗高血压和缓解心绞痛的作用。

赖诺普利

赖诺普利是一种肽类的二肽酶抑制剂。它可抑制血管紧张素转换酶(ACE)，后者可催化血管紧张素I转换为血管收缩肽，即血管紧张素II。血管紧张素II可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。抑制ACE可使血管紧张素II浓度降低从而使升压作用及醛固酮分泌下降。后者的降低导致血清钾的升高。 赖诺普利主要通过抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统降低血压，同时赖诺普利亦对低肾素性高血压有降压作用。

【适应症】

原发性高血压。

【用法用量】

一日1次。

【国内外上市信息】

本品由匈牙利吉瑞大药厂(Gedeon Richter)原研(规格：5mg/10mg，印度上市规格还有5mg/5mg)。原研商品名：Lisonorm，Dironorm，Ekvator。

2004年10月最早在匈牙利上市。

2007年10月在保加利亚上市。

2008年11月匈牙利吉瑞大药厂获得欧盟委员会批准在捷克、爱沙尼亚、立陶宛、拉脱维亚、波兰、罗马尼亚、斯洛伐克上市。

【知识产权情况】

经检索，目前在我国开发本品不存在知识产权风险。

【产品优势】

“中国高血压防治指南2010”指出钙拮抗剂、ACEI、ARB、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂以及由这些药物所组成的固定复方制剂均可作为高血压初始或维持治疗的药物选择。联合治疗有利于血压达标。

“二氢吡啶类钙拮抗剂＋ACEI”是我国临床主要推荐应用优化联合治疗方案之一。钙拮抗剂具有直接扩张动脉的作用，ACEI既扩张动脉、又扩张静脉，故两药合用有协同降压作用。二氢吡啶类钙拮抗剂常见的不良反应为踝部水肿，可被ACEI抵消。此外，ACEI也可部分阻断钙拮抗剂所致反射性交感神经张力增加和心率加快的不良反应。

苯磺酸氨氯地平赖诺普利片为长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与长效钙拮抗剂(CCB)的组合。

苯磺酸氨氯地平在原发性高血压治疗中的应用早已得到肯定，而在应用苯磺酸氨氯地平的基础上加用赖诺普利，效果更佳，有效率高，不良反应少，且对左室功能的保护作用也较好。赖诺普利是依那普利拉的赖氨酸衍生物，具强力血管紧张素转换酶抑制作用，其特点为在体内不经肝脏转化即可产生药理效应，作用出现迟，但维持时间长而平稳。由于其具有独特的药代动力学特性，在降低高血压、急性心肌梗死、肾脏保护、肺纤维化、肽浓度等方面均有积极的效应。该药品的降压机制、降压疗效与依那普利相似，不同的是依那普利是前体药，而赖诺普利本身就是活性物质，通过抑制ACE以减少血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)向血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的转化，导致AngⅡ浓度降低，从而使AngⅡ的升压作用及醛固酮分泌作用下降。此外，赖诺普利还有减少左心房容量、改善左心室功能等作用。

治疗优势总结：

1. 长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与长效钙拮抗剂(CCB)的组合，两种药物从不同角度和不同机制发挥了抗高血压的协同作用，显著降低血压，更好地保护靶器官。

2.有利于兼顾病人存在的多种危险因素与并存疾病。

3.联合用药可减少单药剂量，使与剂量相关的副作用或不良反应明显降低。

4.固定复方制剂使治疗简化，每日一次给药，能改善病人的依从性与生活质量。

【市场前景】

高血压作为一种常见病和多发病，在全世界患者数量庞大。在我国，随着近几年人们生活水平不断提高，老年人口逐年增长，高血压一直呈高发态势，患者人数已超过2亿人。由于目前全球尚无有效的手段可以根治高血压，此病一旦患上将伴随终身，并有可能引起其他相关疾病，因此高血压正严重危害人类健康。多年来，降低血压，使血压达标，一直是医患双方共同追求的目标。其中优化降压治疗方案以及改善患者依从性是提高降压治疗达标率的关键。随着国际医学界研究的不断深入，大量循证医学数据表明，固定剂量复方联合降压药是提高现阶段血压控制达标最重要的途径，值得临床使用和推广。

自20世纪80年代以来中国一直处于高血压发病的急剧上升期，中国现有高血压2亿人，但高血压的知晓率仅为30%，治疗率25%，控制率6%。这些数字使我国成为世界上高血压危害最严重的国家之一。我国高血压患病率有增加趋势，年轻人群比老年人更明显。35岁至44岁人群高血压患病增长率男性为74%，女性为62%。

根据流行病学资料显示，作为高血压常见并发症，我国每年新发脑卒中200万人，新发心肌梗死50万人，死于心脑血管病300万人，每年主要心血管病的直接医疗费用达1300亿元，其中用于高血压的医疗费达366亿元，相当于每天要花费1亿元，高血压正不断吞噬着人类的财富和健康。而“一次得病，终身用药”的特点和庞大的患者人群也为降压药物市场提供巨大潜力。

钙通道阻滞剂由于降压迅速，作用稳定，一般在降低血压的同时并不降低重要器官如心、脑、肾的血流量，同时还能使其有所改善，且对缺血性心肌也有保护作用，尤其适合老年高血压或合并稳定性心绞痛的患者使用。由于这些特点，促进了钙通道阻滞剂在临床上的使用，其增长趋势良好。在钙拮抗剂类药物中，氨氯地平占据了头把交椅，据调查显示，2008年氨氯地平已在我国9800家政府办医院中达到14.78亿元的销售规模。苯磺酸氨氯地平通过强效、长效又平稳控制血压的特点，有利于阻止或减轻高血压性心脏病和血管病变以及动脉粥样硬化病变的发生与进展。作为抗高血压一线药物在未来产品销售中发展持续看好。

赖诺普利是血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，是高血压治疗中应用最为广泛的药物之一。它是ACEI中惟一非脂溶性药物，本身不含巯基，不能通过血脑屏障，无中枢系统不良反应。作为非前体药物，赖诺普利不需要在肝脏水解，不需要激活或代谢即有活性，在有效降压的同时提高病人胰岛素敏感性，有效治疗糖尿病、肾脏并发症。