【项目名称】依折麦布原料及依折麦布片、依折麦布辛伐他汀片
【注册分类】化药3+6+6类
【是否医保】无
【剂型】片剂
【规格】
依折麦布片：10mg；
依折麦布辛伐他汀片：VYTORIN（10/10），每片含10mg依折麦布及10mg辛伐他汀
VYTORIN（10/20），每片含10mg依折麦布及20mg辛伐他汀
VYTORIN（10/40），每片含10mg依折麦布及40mg辛伐他汀
VYTORIN（10/80），每片含10mg依折麦布及80mg辛伐他汀
【有效成分】
依折麦布
英文名称：Ezetimibe
化学名称：1-（4-氟苯基）-3-[3-（4-氟苯基）-3（S）-羟丙基]-4（S）-（4-羟苯基）-2-吖丁啶（氮杂环丁烷）酮1-（4-fluorophenyl）3（R）-[3-（4-fluorophenyl）-3（S）-hydroxypropyl]-4（S）-（4-hydroxyphenyl）-2-azetidinone
分子式：C24H21F2NO3
分子量：409.4
CAS号：16322-33-1
辛伐他汀
英文名称：Simvastatin
化学名称：2,2-二甲基丁酸（4R,6R）-6-[2-[（1S,2S,6R,8S,8aR）-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯
分子式：C25H38O5
分子量：418.57
CAS号：79902-63-9
【药理药效】
依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同（如：他汀类，胆酸螯合剂(树脂类)，苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物）。
本品附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。本品不增加胆汁分泌（如胆酸螯合剂），也不抑制胆固醇在肝脏中的合成（如他汀类）。与安慰剂比较，本品抑制小肠对胆固醇吸收的54%。他汀类减少肝脏合成胆固醇。两种药物合用可以进一步降低胆固醇水平，优于两种药物的单独应用。
本品选择性抑制胆固醇吸收的同时并不影响小肠对甘油三酯、脂肪酸、胆汁酸、孕酮，乙炔雌二醇及脂溶性维生素A、D的吸收。本品和HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用与任何一种药物单独治疗相比能有效改善血清中TC，LDL-C，ApoB，TG及HDL-C水平。依折麦布单独使用或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用对心血管疾病发病率与死亡率的效果还未建立。
【适应症】
依折麦布片适应症：
原发性高胆固醇血症
本品作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（Apo B）。
纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)
本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法（如LDL-C血浆分离置换法），或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症）
本品作为饮食控制以外的辅助治疗，用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。
【用法用量】
依折麦布片：
患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。
依折麦布片的推荐剂量为每天1次，每次10 mg，可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在1天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。
复方（依折麦布辛伐他汀片）：
患者在接受本品治疗前和治疗过程中，应保持标准的低胆固醇饮食。按照患者的基线LDL-C水平、推荐的治疗目标以及患者的反应，剂量应个体化。本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。
依折麦布辛伐他汀片剂量范围为每日10/10 mg 至每日10/80 mg。一般推荐的起始剂量为每日10/20 mg。对于不要求积极降低LDL-C的患者，起始剂量可为每日 10/10 mg。对于需要大幅度降低 LDL-C（大于55% ）的患者，起始剂量可为每日10/40 mg。一般在初始治疗或调整剂量2周后需测定血脂水平，必要时应调整剂量。对接受其他伴随治疗或肾功能受损的患者的推荐剂量如下。
纯合子家族性高胆固醇血症的剂量：纯合子家族性高胆固醇血症患者的推荐剂量为每日10/40 mg或 10/80 mg，晚上服用。对于这类患者，本品可作为其他降脂治疗（LDL 血浆分离置换法）的辅助疗法，或在其他降脂治疗无效时使用。
【国内外上市信息】
依折麦布由先灵葆雅公司（2009年先灵葆雅被默克公司并购）研发，2002年由先灵葆雅最早在美国上市，同年在德国上市，2003年在英国、澳大利亚、瑞典、瑞士及香港上市，此后陆续在奥地利、比利时、法国、西班牙等国上市，2007年日本上市。
依折麦布+辛伐他汀同样由先灵葆雅公司研发，2004年由先灵葆雅最早在美国上市，此后陆续在英国、德国、法国、韩国、爱尔兰、澳大利亚等二十多个国家和地区上市。
我国于2009年批准依折麦布辛伐他汀复方片剂进口，2011年7月批准单方依折麦布片剂进口。
【知识产权情况】
依折麦布化专利合物专利CN1131416至2014年到期。另有制备方法和组合物专利需注意。本品无行政保护及新药保护。
我公司已对本品专利进行了全面检索和细致分析，可保证对他人的专利不构成侵权。
【产品优势】
依折麦布是由先灵葆雅（Schering—Plough）公司和默克（Merck）公司合作研制开发的首个选择性胆固醇吸收抑制剂。
依折麦布作用机制独特，为第一个选择性胆固醇吸收抑制剂。依折麦布不增加胆汁分泌（如胆酸螯合剂），也不抑制胆固醇在肝脏中的合成（如他汀类）。持续时间长，本品经肝肠循环，延长药物在体内作用时间，服药后1~2小时内达到平均血浆峰浓度（Cmax）。在降血脂领域有很好的预期前景。
【市场前景】
心血管疾病是危害人类健康（特别是中老年）最常见、最严重的疾病之一，血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其它心脑血管疾病的重要危险因素，调脂药可降低这些疾病的发生率和死亡率，对心血管疾病的防治产生积极的作用和深远的影响。判断血脂异常症，临床上常检测血总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，通常分为高胆固醇血症、高三酰甘油血症和混合型血脂异常症2种。其治疗方法是降低血TC、TG和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，提高血HDL-C水平。
随着社会人口老龄化的到来，老年人心血管疾病中由高血脂引发的高血压等疾病比例正呈逐年增加趋势，严重威胁着人们的生命安全。因此，寻求疗效显着、安全可靠的降血脂药物，一直是医药界一个长期而又颇为热门的研究课题。
根据近年卫生部在全国范围内进行的中国居民营养与健康状况调查显示，18岁以上居民总患病率为18.6%，全国患者总人数达1.6亿。按照每人每日平均服用药物费用计算，降血脂药物的市场空间相当巨大。
依折麦布单方销售额一直在小幅上升，依折麦布类产品Zetia与Vytorin（复方）在2011年的年度销售额分别是24.28亿美元和18.82亿美元，同比分别上升了6%与下降7%。
