生物制药公司的研究开发人员在审视他们的后期开发项目时，都会津津乐道、滔滔不绝地谈论医疗领域尚未满足的需求。然而，市场是严酷的，潜在的希望会激起投资者的兴趣，有的创新他们也可能冷淡以对。著名的市场调查机构Evaluate公司日前公布了一份2018年上市的预期销售峰值Top10药品。

 

　　一些成熟的公司正在鼎力为2018年上市新的重磅药品鼓足干劲。在艾滋病和糖尿病方面有了新的进展，10个预期的重磅药品中有6个是新的癌症治疗药物或罕见病治疗药物。

 

　　NO.1  Bictegravir/F/TAF

 

　　企业：吉利德

 

　　销售峰值：50.5亿美元

 

　　类别：艾滋病毒感染

 

　　这是吉利德最大的“明星”项目，将实验性整合酶链转移抑制剂Bictegravir（50mg）（BIC）与恩曲他滨/替诺福韦甲酰胺（FTC/TAF）固定剂量组合，用于艾滋病患者治疗。吉利德公司已于今年6月12日向美国FDA提交了新药批准申请，并计划迅速在欧洲提交上市申请。该组合新药可以简化艾滋病治疗，给患者带来方便。

 

　　该产品一直被寄予厚望，2017年1月，EvaluatePharma预测其2022年销售额可达25.02亿美元。现在，吉利德公司正等待2018年2月12日（PDUFA，即美国FDA新药审批规定日期）的审批结果，并为该药上市作准备。该药将显示出吉利德公司在艾滋病治疗市场的地位，不少分析师给予高度评价，对其期望值明显提高。

 

　　吉利德多年来一直是抗艾滋病毒药物市场的主角，无意将市场拱手让给葛兰素史克刚刚（11月21日）获准的两种药物组合Juluca（Dolutegravir-Rilpivirine）。葛兰素史克的这个产品也是这个领域的标志性成就，鸡尾酒疗法依从性比以往更好；而吉利德的优势在于其更加了解艾滋病市场。届时，吉利德科学和葛兰素史克将在市场上直接竞争。

 

　　NO.2  Semaglutide

 

　　企业：诺和诺德

 

　　销售峰值：27亿美元

 

　　类别：糖尿病

 

　　12月5日，美国FDA为诺和诺德（Novo Nordisk）的semaglutide（司美鲁肽）开了绿灯，这是一种每周一次的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）糖尿病药物。它将以Ozempic为商品名销售，肌肉注射给药，其作用机理与礼来的Trulicity（Dulaglutide，杜拉鲁肽）相同，且在一项直接比较研究中击败了Trulicity。与同样每周一次的Trulicity相比，Semaglutide降低HbA1c（糖化血红蛋白）和体重更加显著。这将给礼来带来相当大的压力。

 

　　作为销售预期高达20亿美元的重磅药品，诺和诺德还启动了一项大型的肥胖症试验，意在观察能否让病人摆脱导致糖尿病的体重问题。这使得该药对市场上所有的相关药品造成明显的威胁，其它药品在这方面都没有明显作用。

 

　　NO.3  Epacadostat

 

　　企业：Incyte公司

 

　　销售峰值：19.4亿美元

 

　　类别：肿瘤

 

　　Epacadostat是Incyte公司研发的一种小分子吲哚胺2，3-双加氧酶（Indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）抑制剂。临床试验结果显示，IDO抑制剂与程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体联合用药效果在某些方面优于单独使用PD-1单抗。

 

　　Incyte公司已经分别与PD-1单抗的两大巨头默沙东和百时美施贵宝达成合作协议，分别开展Epacadostat与它们的PD-1单抗药物pembrolizumab（Keytruda）和nivolumab（Opdivo）的联合用药临床试验。在今年美国临床肿瘤学会年会上报告的Epacadostat与Keytruda组合Ⅰ/Ⅱ期研究在晚期肾细胞癌（RCC）患者中产生高达47%的应答率。

 

　　NO.4  Rova-T（Rovalpituzumab Tesirine）

 

　　企业：艾伯维

 

　　销售峰值：14.4亿美元

 

　　类别：肿瘤

 

　　艾伯维为该药花费了58亿美元现金，并承诺另外支付高达40亿美元的阶段性费用收购了鲜为人知的生物技术“独角兽”Stemcentryx。

 

　　付出的代价越大，期望值也越高。结合百时美施贵宝的人程序死亡受体-1（PD-1）抑制剂Opdivo（Nivolumab）和Yervoy（Ipilimumab），艾伯维寄望其在小细胞肺癌（SCLC）治疗方面成为赢家。该药在SCLC中常见的表达DLL3的癌细胞上发挥细胞毒炸弹作用。

 

　　NO.5  Ozanimod（奥扎莫德）

 

　　企业：新基

 

　　销售峰值：12.7亿美元

 

　　类别：多发性硬化症

 

　　在治疗复发性多发性硬化症的Ⅲ期临床试验中，Ozanimod显著降低了年复发率，达到主要临床终点。新基的高管在宣传该实验性药物的销售潜力时并不羞形于色。

 

　　他们最初的目标是40亿～60亿美元。不过，这个数字一直在下降。10月底，美国市场研究机构斯坦福·伯恩斯坦（Sanford C.Bernstein）的分析师Geoffrey Porges仍然认为它的销售额可达29亿美元。所以，12.7亿美元的销售峰值显然留有余地。

 

　　NO.6  Apalutamide

 

　　企业：强生

 

　　销售峰值：12.4亿美元

 

　　类别：肿瘤

 

　　Apalutamide（阿帕鲁胺，ARN-509）多年来一直受到关注。强生以6.5亿美元收购Aragon公司时获得了这个项目。它是强生唯一列入这份榜单的品种。Apalutamide是一种研究性的新一代口服雄激素受体抑制剂，适用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌（CRPC）。

 

　　10月11日，强生向FDA提交一份新药申请，要求批准将它用于治疗非转移性趋势抵抗CRPC的男性患者。一项名为SPARTAN的Ⅲ期研究得出的数据支持这项申请。该研究表明，与安慰剂相比，Apalutamide治疗延长无转移生存期具有统计学显著性。

 

　　Apalutamide是新一代口服雄激素受体抑制剂，能阻断前列腺癌细胞中睾丸激素，并通过预防雄激素与受体结合起作用。目前，尚无经FDA批准的用于非转移性CRPC患者的治疗药。

 

　　前列腺癌是美国男性中除皮肤癌外最常见的癌症。据美国癌症协会报道，2017年估计有超过16.1万名男性被诊断患有前列腺癌。患有接受ADT的非转移性前列腺癌患者最终会对ADT产生抗性，发展为CRPC。数据估计10%～20%诊断为前列腺癌的患者可能在大约5年内发展为CRPC。

 

　　NO.7  Elagolix

 

　　企业：艾伯维

 

　　销售峰值：12.1亿美元

 

　　类别：妇科（子宫内膜异位症和子宫平滑肌瘤）

 

　　这是艾伯维进入Top10的第二个药品，其2020年的年销售额预计将达到9亿美元。

 

　　这种口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂的两项Ⅲ期临床试验（每项都有800名妇女参加），追踪了痛经的临床应答——急性和潜在致残的月经痛，以及非经期的盆腔疼痛。

 

　　Elagolix是一种高效、选择性、口服有效的促性腺激素释放激素受体（GnRHR）的短效非肽拮抗剂。由于其非肽性质和它的口服生物利用度，属于一种新类型被称为第二代GnRHR抑制剂中的首个（候选药物）。它的半衰期相对较短，促性腺激素释放激素（GnRH）的作用不会被整天完全阻断，抑制程度可以根据需要进行剂量调整。此外，如果停止使用Elagolix，其作用是可逆的。由于Elagolix抑制雌激素不完全，对骨矿物质密度的影响最小，与第一代GnRH抑制剂形成对比。此外，与第一代GnRH抑制剂相比，更年期副作用如潮热的发生率和严重程度也降低。

 

　　艾伯维计划将它打造成一个重磅药品，尽管并非是Humira（Adalimumab，阿达木单抗/修美乐）那样的“金矿”，但也是公司产品组合中的重要一员。

 

　　NO.8  AVXS-101

 

　　企业：Avexis公司

 

　　销售峰值：11.4亿美元

 

　　类别：罕见病（脊髓性肌萎缩症）

 

　　AVXS-101是一种治疗SMA1型脊髓性肌萎缩症的基因疗法，针对SMN基因缺陷和/或丢失，解决SMA单基因问题并防止肌肉的进一步退化。该药可以靶向作用于运动神经元，并穿越血脑屏障快速奏效。试验中未发现不良反应。

 

　　数周前，一项以这种基因治疗手段用于15名脊髓性肌萎缩症婴儿的小型研究的乐观数据揭晓。FDA表态迫切期待这种能够拯救面临致命疾病的患者的产品早日上市。该疗法对百健（Biogen）同样用于治疗此症的Spinraza（Nusinersen）新的特许经营权构成直接威胁。后者第一年治疗花费为75万美元，是全球十大最昂贵的疗法之一。

 

　　NO.9  Lanadelumab

 

　　企业：夏尔（Shire）

 

　　销售峰值：11.2亿美元

 

　　类别：罕见病（遗传性血管性水肿）

 

　　Shire为获得这个新一代遗传性血管性水肿（HAE）治疗药支付近60亿美元收购了Dyax。今年5月18日，夏尔制药公布了Lanadelumab治疗晚期HAE的Ⅲ期临床试验的积极数据，这意味着一种治疗花费可能高达六位数（数十万美元）的全新罕见病治疗药即将获准上市。夏尔制药计划在2017年底或2018年初向美国FDA提交Lanadelumab的生物药许可申请（BLA）。

 

　　该药已获得FDA突破性疗法认定，以及FDA和欧洲药品局罕见病药认定。如果临床数据通过监管机构审核，2018年就可能得到投资回报。夏尔将扮演全球性的罕见病药主角。

 

　　NO.10  Epidiolex

 

　　企业：GW制药

 

　　销售峰值：9.6亿美元

 

　　类别：罕见病（罕见癫痫）

 

　　9.6亿美元的预期销售峰值接近10亿美元，因而Epidiolex（Cannabidiol，大麻二醇）有资格进入重磅药品行列。

 

　　英国GW制药公司是全球植物源性大麻素治疗产品研究开发领域的领导者。今年3月，他们获得了该药的一系列乐观数据——Dravet综合征（一种罕见的严重癫痫症）的关键数据。几个月后，又获得了其用于Lennox-Gastaut综合征（一种严重的罕见难治性儿童期发作癫痫）的关键试验结果。

 

　　Epidiolex治疗LGS和Dravet综合征被欧洲药品局给予罕见病药地位；美国FDA则给予Epidiolex治疗LGS、Dravet综合征、结节性硬化症、婴儿痉挛症罕见病药认定。

 

　　并非所有分析师都对Epidiolex销售峰值预期如此保守，有些分析师的估计突破了20亿美元。这家生物技术公司准备迎接转型的一年。