随着春夏交际四月的到来，2019年已然翻过第一季度的篇章，迎来第二季度。

 

　　回顾刚刚过去的第一季度，国内获批上市的产品有何特点？一致性评价有何新进展？哪些产品有望进入第二批“4+7”目录？对于制药行业而言，哪些因素未来值得密切关注？

 

　　A、获批上市

 

　　糖尿病用药唱主角

 

　　2019年第一季度首次获批上市的产品如表1所示，除了恒瑞的碳酸氢钠林格注射液是国产产品以外，其余全部都是进口新药。

 

 

　　从治疗领域来看，第一季度主要获批的是降血糖药和抗感染药。降血糖药获批产品包括利那洛肽胶囊、度拉糖肽注射液和勃林格殷格翰的二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）、（Ⅲ）、（Ⅳ）、（Ⅴ）和（Ⅵ）。抗感染药获批产品有西他沙星片、磷酸特地唑胺片及注射剂。

 

　　除了降血糖药和抗感染药，2019年第一季度还批准了渤健公司（Biogen）的诺西那生钠注射液，用于治疗5q脊髓性肌萎缩症 （Spinal Muscular Atrophy，SMA）。5q SMA是SMA最常见的形式，约占所有SMA病例的95%。诺西那生钠注射液是在中国首个获批治疗SMA的药物。SMA是导致婴儿死亡的主要遗传原因，其特点是进行性、使人衰弱的肌肉无力。诺西那生钠注射液是婴儿、儿童和成人脊髓性肌萎缩症这一罕见遗传性神经肌肉疾病的治疗标准。诺西那生钠注射液作为临床急需用药经国家药品监督管理局优先审评审批程序获批。

 

　　第一季度获批的首仿药也主要是降血糖药，如江苏奥赛康的沙格列汀片2.5mg和5mg，江苏豪森和齐鲁制药分别获批的维格列汀片50mg。

 

 

　　2019年新上市视为首个通过一致性评价的产品是四川汇宇的多西他赛注射液。这是四川汇宇第二个肿瘤注射剂通过一致性评价。

 

　　复星集团子公司复宏汉霖研制的利妥昔单抗注射液在2019年成功获批上市，获批的适应症为非霍奇金淋巴瘤。根据公司公告，该产品已经投入研发费用4.54亿元。

 

　　根据IQVIA CHPA最新数据，2018年度利妥昔单抗注射液中国境内销售额约为20.7亿元人民币。利妥昔单抗注射液是国内生物类似药申报热门产品，三生（中信国健）、神州细胞、海正药业、信达生物、深圳万乐、正大天晴等企业都布局过此产品，是业界认为的高水平重复典型案例之一。不过，最终国内有多少家企业能获批，仍待时间证明。

 

　　B、申报一致性评价

 

　　四大热门皆为289目录产品

 

　　虽然一致性评价不再要求289目录的申报时间节点，但2019年第一季度申报一致性评价产品受理号和申报厂家最热的四大产品苯磺酸氨氯地平片、盐酸二甲双胍片、盐酸雷尼替丁胶囊和对乙酰氨基酚片都是289目录产品。

 

 

　　即使苯磺酸氨氯地平片在“4+7”目录中的价格已经降到0.15元，依然是一致性评价最受欢迎的产品。

 

　　盐酸二甲双胍片目前通过一致性评价（含视同通过一致性评价产品，下同）的厂家有贵州天安、广东华南药业、北京四环和石药集团欧意。盐酸二甲双胍缓释片通过一致性评价的厂家有江苏德源、上海上药、悦康和上海宣泰。2019年盐酸二甲双胍片及缓释片大概率将进入“4+7”第二批目录。

 

　　盐酸雷尼替丁胶囊目前仅石药集团欧意通过一致性评价。对乙酰氨基酚片则有地奥集团成都药业和宜昌人福药业两家企业通过一致性评价。不过，异烟肼片、奥美拉唑肠溶胶囊、非那雄胺片和头孢氨苄胶囊等其它热门口服药都暂无企业通过一致性评价。

 

　　预计2019年将有注射剂过评

 

　　注射剂目前通过补充申请通过一致性评价的产品基本为0，热门产品中已经有中/长链脂肪乳注射液（C8-24）、注射用帕瑞昔布钠、盐酸右美托咪定注射液、注射用头孢他啶和盐酸氢吗啡酮注射液申报一致性评价。2019年第二十一批参比制剂目录包括了注射剂产品，意味着注射剂的一致性评价正式启动。预计2019年将会有产品获批通过一致性评价，但很大可能无缘第二批“4+7”目录。

 

　　一季度过评最积极的企业

 

　　宜昌人福是2019年一季度申报一致性评价最积极的企业。截至2019年4月8日，宜昌人福共申报9个产品19个受理号，申报产品以麻醉注射剂为主，包括近期国家重点监控的产品芬太尼。

 

　　科伦在2019年一季度也申报了11个产品17个受理号，申报一致性评价的产品都是注射剂。排名第三的是齐鲁制药，申报了6个一致性评价产品共计9个受理号。

 

　　C、默认批准临床

 

　　肿瘤适应症是主要方向

 

　　自2018年11月临床试验默示许可制实施以来，共502个受理号已经默认批准临床，其中来自2019年的受理号有48个，对应30个产品。从产品适应症来看，肿瘤是国内外新药上市临床研究的主要方向。

 

　　D、申报生产

 

　　国产1类新药步入收获期

 

　　 “4+7”之后，仿制药将进入价格战，新药投资的价值凸显，2019年1类新药注册申报依然火热。目前已有国产生产厂家的1类新药进入收获期，2019年一季度申报生产的有浙江海正的海泽麦布片、上海泽生的注射用重组人纽兰格林、诺华的西尼莫德片。

 

　　小结>>>

 

　　2019年一季度，获批的产品无论是首次在中国上市还是首仿药，降糖药获批的产品数都较多。预计“4+7”第二轮目录将有可能列入降糖药。

 

　　目前已经获批通过一致性评价的降糖药包括阿卡波糖片、格列美脲片、那格列奈片、瑞格列奈片、维格列汀片、沙格列汀片、盐酸二甲双胍片和缓释片。

 

　　此外，首仿药的获批在提速，这意味着2019年会有更多首仿药上市，这将可能导致越来越多的“专利悬崖”价格现象出现。