• 研究结果为小干扰核糖核酸（siRNA）及治疗性疫苗在乙肝功能性治愈策略中的贡献提供了科学洞见
腾盛博药生物科技有限公司（"腾盛博药"或"公司"，股票代码：2137.HK），一家致力于针对患者需求未被满足的疾病开发治疗方案，以改善患者健康状况和治疗选择的生物技术公司，今日宣布其ENSUREII期研究结果已发表于同行评审期刊《自然-医学》。研究评估了siRNA药物elebsiran联合聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗方案的有效性和安全性，并将PEG-IFNα单药治疗方案作为对照组。此外，该研究还探讨了乙肝治疗性疫苗BRII-179在识别免疫应答患者及提高乙肝表面抗原（HBsAg）清除率中的潜在作用。
标题为《Elebsiran和PEG-IFNα治疗慢性乙型肝炎感染：一项部分随机、开放标签的II期临床试验》的文章现已上线【链接】。
ENSURE研究在病毒抑制的慢性HBV患者中分两部分进行。在第一部分（队列1-3）中，未接受过BRII-179给药的参与者随机接受48周的PEG-IFNα单药治疗，或联合elebsiran治疗（每4周给药一次（Q4W），剂量为200mg或100mg）。在第二部分（队列4）中，在先前已完成的II期研究（BRII-179-835-001）中接受过9剂elebsiran联合BRII-179给药的参与者，根据乙肝表面抗体（anti-HBs）滴度峰值水平（分别为≥10IU/L或<10IU/L）被分类为BRII-179抗-HBs应答者或无应答者，随后在ENSURE研究中接受48周的elebsiran（100mgQ4W）联合每周PEG-IFNα治疗。
该论文的关键结果包括：
• 队列1-3：在治疗结束后24周，在队列2（elebsiran200mg+PEG-IFNα）的19名参与者中4例（21.1%）实现了HBsAg清除；在队列3（elebsiran100mg+PEG-IFNα）的18名参与者中6例（33.3%）实现了HBsAg清除。相比之下，队列1（PEG-IFNα单药）18名参与者中仅有1例（5.6%）实现了HBsAg清除。
• 队列4：在治疗结束后24周，参与者中BRII-179抗-HBs应答者的应答率为41.1%（19名参与者中8名），显著高于无应答者（12名参与者中1名，8.3%）。所有31名参与者中有9名（29.0%）实现了HBsAg清除。此外，BRII-179抗-HBs应答者比无应答者更快速地实现了HBsAg降低和清除。
• 在所有研究队列中，Elebsiran与PEG-IFNα联合疗法总体安全且耐受性良好。
第1-3队列采用的随机、阳性对照设计，是验证elebsiran联用相较于PEG-IFNα单药治疗临床获益的金标准，为未来siRNA药物在乙型肝炎功能性治愈上的研发提供了重要基准。
队列4的创新设计探索了一种基于患者反应的治疗方案，旨在实现更个性化的治疗决策，既能最大化高获益人群的应答率，又能避免其他患者接受不必要且冗长的治疗。
其他重要观察结果包括：1)BRII-179联合elebsiran治疗的经治参与者出现HBsAg降低和清除的速度更快，表明BRII-179可能通过激活免疫系统，增强其对后续治愈性疗法的响应能力；2)50%（4/8）实现HBsAg持续清除的抗-HBs应答者在先前BRII-179-835-001研究中入组时基线HBsAg水平超过1,500IU/mL，表明BRII-179可能在HBsAg基线水平较高的患者中诱导抗-HBs应答。凭借其良好的安全性特征，BRII-179有望在不同HBsAg基线水平的患者中发挥独特的患者免疫和富集作用，从而扩大未来治愈性治疗方案的适用人群范围。
ENSURE研究的首席研究者贾继东教授表示："ENSURE研究旨在为慢性乙型肝炎的治愈性疗法提供亟需的科学依据并回答其中一些关键的科学问题。令人鼓舞的是，24周随访数据与治疗结束时的结果趋势一致，该结果为elebsiran的额外临床获益提供了进一步的支持，同时提示了BRII-179在激活慢性乙肝患者免疫并富集该人群以实现更高功能性治愈率方面的潜在新作用。我们期待在后续的验证性研究中进一步确认这些发现。"
关于乙型肝炎
乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最重大的感染性疾病威胁之一，全球感染人数超过2.54亿。[1]慢性HBV感染是肝脏疾病的主要原因，每年约有82万人死于慢性HBV感染的并发症。[1]中国慢性HBV感染人数达8,700万，非常值得关注。[2]
关于BRII-179
BRII-179是一种基于重组蛋白质的新型HBV免疫治疗候选药物，可表达HBV的Pre-S1、Pre-S2和S表面抗原，旨在诱导增强和广泛的B细胞和T细胞免疫应答。2023年11月，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予BRII-179突破性治疗品种认定。
关于Elebsiran
Elebsiran是一种经皮下注射给药的靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干扰核糖核酸（siRNA）研究性药物，旨在降解HBVRNA转录本及限制乙型肝炎表面抗原的产生，其具有针对HBV及丁型肝炎病毒（HDV）的直接抗病毒活性。其是首个进入临床的采用增强稳定化学增强技术的siRNA，以增强稳定性并最大程度地减少脱靶活性，从而有可能提高治疗指数。腾盛博药于2020年从VirBiotechnology,Inc.获得了在大中华地区开发和商业化elebsiran的独家权益。2024年5月，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予elebsiran突破性治疗品种认定。
关于腾盛博药
腾盛博药（股票代码：2137.HK）是一家生物技术公司，致力于针对存在巨大未被满足的患者需求、治疗手段有限，以及给患者带来严重社会歧视的重大公共卫生挑战开发创新疗法。公司专注于感染性疾病，正在推进一条涵盖多种独特候选药物的产品管线，重点包括针对乙型肝炎病毒（HBV）感染的领先项目。在富有远见卓识和经验丰富的领导团队带领下，公司在位于罗利-达勒姆、旧金山湾区、北京和上海的主要生物技术中心开展业务。欲了解更多信息，请访问www.briibio.com。
[1] WorldHealth Organization. (April 2024). Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries. World Health Organization. Retrieved fromhttps://www.who.int/publications/i/item/9789240091672
[2] World Health Organization. Hepatitis. World Health Organization. Retrieved fromhttps://www.who.int/china/health-topics/hepatitis#:~:text=There%20are%2087%20million%20people,living%20with%20chronic%20hepatitis%20C.
