近日，微芯生物自主研发的 2型糖尿病药物西格列他钠（双洛平®）单药治疗代谢相关脂肪性肝炎的Ⅱ期临床研究成果，在国际肝病领域顶级期刊《Hepatology》发表。研究显示，接受西格列他钠治疗18周后，患者肝脏脂肪含量下降40%，超70%患者肝酶恢复正常值范围。2024年，该研究曾作为唯一中国创新成果，入选美国肝病研究学会（AASLD）年会口头报告。

　　MASH治疗困境难破

　　代谢功能障碍相关脂肪性肝病（ MASLD）已成为全球慢性肝病的主要"元凶"。流行病学数据显示，全球成人MASLD患病率约为32.4%。在中国，其患者数量已超过慢性乙型肝炎，成为第一大肝病。代谢相关脂肪性肝炎（MASH，曾称非酒精性脂肪性肝炎NASH）是MASLD的严重类型，是一种代谢性疾病，以肝脏脂肪过度积累和炎症为特征，约15%～25%的MASLD患者会进展为MASH。

　　MASH可进一步发展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝衰竭或肝癌，构成重大健康威胁。然而，多数患者早期症状隐匿，且缺乏理想的早期诊断工具，MASH的实际患病率可能被低估。目前，MASH的主要治疗手段是生活方式干预，急需能有效逆转肝纤维化或减缓病程的创新药物。

　　由于该病发病机制复杂、异质性强且诊断困难，新药研发挑战巨大。截至目前，全球仅有一款药物获美国FDA批准，用于治疗 MASH伴中重度肝纤维化患者，中国尚无相关治疗药物获批， 存在巨大未满足的医疗需求。

　　多维度获益，揭示治疗潜力

　　此次发表于《 Hepatology》的成果，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验研究结果，由我国首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授牵头开展。研究共纳入104名符合条件的MASLD患者，随机分配为48mg西格列他钠组、64mg西格列他钠组和安慰剂组，每日口服一次，持续治疗18周。

　　结果显示，西格列他钠展现出对MASH的多维度改善作用。48 mg和64 mg西格列他钠组肝脏脂肪含量分别下降28.1%和39.5%；肝脂肪含量下降超30%的患者比例分别为40.5%和65.9%。

　　肝脏健康改善方面，高剂量组患者谷丙转氨酶（ ALT）水平较治疗前显著降低50%以上，超过70%的患者ALT指标恢复正常值范围，提示肝细胞损伤得到有效修复。同时，反映慢性炎症与肝损伤的关键指标如CK-18、胆红素等也呈现明显下降趋势。

　　高剂量组患者肝脏硬度检测值（ LSM）下降2kPa，且疗效呈现剂量与时间依赖性特征，为逆转肝纤维化提供了新的研究方向。

　　值得注意的是，在根据特定标准定义的 MASH高风险亚组患者中，西格列他钠同样显示出治疗效果。安全性方面，西格列他钠在两个剂量组均表现出良好的耐受性，大多数不良事件为轻度至中度，严重不良事件较少且与研究药物无关。

　　糖肝共管，再添新证

　　作为最常见的慢性疾病，超半数糖尿病患者同时患有代谢相关脂肪性肝病，临床就诊的 MASH患者大多合并糖尿病。近年来，"糖肝共管"理念强调，在糖尿病和MASH等代谢性疾病治疗中应兼顾血糖控制和肝脏健康。对于共病患者，理想的治疗策略应实现多个维度综合获益，包括有效减少肝脏脂肪沉积、改善胰岛素抵抗、调节血脂、缓解肝脏炎症、抑制或逆转纤维化进展，实现"源头"治疗，同时，还须具备良好的安全性和耐受性。近期，一项发表于法国糖尿病研究学会官方期刊《Diabetes & Metabolism》的真实世界研究表明，西格列他钠能显著降低共病患者的肝脂肪含量，揭示西格列他钠多靶点作用机制在"糖肝共管"理念下的潜在应用价值。

　　西格列他钠已在中国获批单药用于治疗 2型糖尿病，并于2023年被纳入国家医保目录；2024年7月，获批与二甲双胍联用。作为全球首个 PPAR 全激动剂，西格列他钠可同时适度激活PPARα、PPARγ和PPARδ三个受体，调节糖、脂和能量代谢平衡。这种"三靶点协同、多代谢通路干预"的作用机制，使其展现出独特的多维调控优势。既往临床研究显示，西格列他钠能显著改善胰岛素抵抗，实现血糖持久稳定控制；在代谢综合调控方面，西格列他钠可同步降低甘油三酯水平，并显著减少肝脏脂肪沉积，为糖尿病合并脂肪肝患者提供了优效的综合管理方案。

　　面对日益增长的 MASH-糖尿病共病患者群体，临床亟需能同步改善肝脏与代谢健康的治疗方案。西格列他钠有望通过多靶点机制同步改善肝脏与代谢指标，精准匹配糖尿病共病群体的复杂需求，为中国慢性病综合管理探索出可持续的解决方案。