专利是国内企业进行药品生产和销售最直接的门槛，正大天晴专利挑战成功，则意味着对此药之后的仿制可以加快进入议程了，也许辉瑞80亿的市场会岌岌可危。

 

　　近日，国家知识产权局发布《无效宣告请求审查决定书》，宣布：辉瑞JAK抑制剂托法替布核心专利-化合物专利全部无效。

 

 

　　▍10年来第一个口服改善病情风湿药

 

　　JAK抑制剂是针对JAK激酶这一靶点而研发的主要用于治疗血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等疾病的药物。

 

　　枸橼酸托法替布/枸橼酸托法替尼（通用名：Tofacitinib Citrate，商品名：Xeljanz），枸适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用，是10年来被批准用于治疗RA的第一个口服改善病情抗风湿药。

 

 

　　资料显示，辉瑞公司的枸橼酸托法替尼目前已在全球50多个国家获批使用，该药物也被欧洲抗风湿病联盟（EULAR）、美国风湿病学会（ACR）、亚太风湿病学学会联盟（APLAR）等多个国际组织的治疗指南所推荐。

 

　　2012年11月6日，此产品首次在美国上市，数据显示，2016年该产品在全球的销售额已经超过了9.27亿美元，这是首个获批用于RA治疗的口服JAK抑制剂。

 

　　2017年3月16日，CFDA正式批准了辉瑞公司的口服JAK抑制剂枸橼酸托法替布片的上市申请，这是2017年受惠于优先审评的第四个进口产品

 

　　2016年2月23日，缓释制剂获FDA批准上市，此药是第一个批准上市每日一次的口服治疗RA药。

 

　　▍药品占80亿市场，对标115亿类风湿市场规模

 

　　据米内网数据显示，辉瑞的枸橼酸托法替尼近五年来在全球的销售额不断攀升，2016年超过了9.27亿美元，增长率为77.25%。2017年攀升到13.45亿美元，突破10亿美元大关，至此以后，枸橼酸托法替尼将成为辉瑞的全球重磅产品中的一员。

 

 

　　类风湿性关节炎作为一种慢性的、炎症性的自身免疫系统疾病，可引发一系列包括关节部位的疼痛和肿胀；统计显示，中国约有400万类风湿关节炎患者正在遭此折磨。然而，患者的缓解率仅为8.6%，残疾率约为50.3%

 

　　与此同时，米内网数据显示，2015年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称“中国公立医疗机构”）类风湿性关节炎药物市场规模超过了115亿元。

 

 

　　作为类风湿性关节炎药物的重磅药物，枸橼酸托法替尼有很大的市场空间，前景可期。

 

　　▍“首仿之王”又有可能拿下一城

 

　　正如我们在《无效宣告请求审查决定书》中看到的那样，作为无效宣告请求人，辉瑞的JAK抑制剂托法替布核心专利-化合物专利全部无效，正大天晴得益良多。

 

　　公开资料显示，正大天晴药业拥有过亿产品16个，其中2个销售额超过十亿元，撑起母公司中国生物制药业绩“半边天”。

 

　　在这16个过亿产品中，肝病用药有7个，抗肿瘤用药有6个，抗感染用药有2个，呼吸系统用药有1个。7个肝病用药中，有3个是正大天晴药业的独家产品，有2个产品销售额超过10亿元，可见肝病领域是公司的主导领域；6个抗肿瘤用药中，注射用地西他滨、甲磺酸伊马替尼胶囊、达沙替尼片均为国内首仿产品，这也奠定了其“首仿之王”的地位。

 

 

　　据药智网数据，国内有超过30家药企申报了托法替布的仿制药，其中，原料药最早获批临床的是江苏奥赛药业、制剂产品最早获批的是正大天晴。

 

 

　　根据专利法第46条第2款的规定，若辉瑞对此决定不服，可在收到通知之日起3个月内向北京知识产权法院起诉。

 

　　若未来的三个月，辉瑞不起诉，那正大天晴的托法替布很可能拿下首仿，提前上市。

 

　　首仿之王就将再拿下一城。