本周是世界尿失禁周，2009年由国际尿控协会发起设立，时间定为每年6月份最后的周一至周五。据国外统计资料，全球有10%～15%的中老年人受到不同程度尿失禁的困扰，医学上称之为膀胱过度活动症（OAB）。调查显示，我国60岁以上女性和65岁以上男性是这一疾病的主要群体。

 

　　中国大规模膀胱过度活动症流行病学调查结果显示，我国成年人膀胱过度活动症总体患病率为5.9%。老年人随着年龄的增长，膀胱过度活动综合症呈现出逐步升高的趋势。另据医院门诊量统计分析，我国膀胱过度活动症就诊率仅为0.38%。由于人们对轻中度膀胱过度活动症认知率较低，就诊率也相对较低，导致我国膀胱过度活动症市场增长缓慢。

 

　　指南更新引领OAB管理

 

　　2017年11月，加拿大妇产科医生协会（SOGC）更新了膀胱过度活动症的治疗指南，本次更新主要聚焦药物治疗的内容，本文作为2012年发布的第283号文件的补充，内容包括抗胆碱能药物非索罗定，β3受体激动剂米拉贝隆，以及抗胆碱能药物联合β3受体激动剂的综合疗法。

 

　　2014年，美国泌尿学协会联合尿动力学和女性泌尿科学学会（AUA/SUFU）对膀胱过度活动症诊疗指南进行了更新，明确将β3-肾上腺素受体激动剂米拉贝隆（Myrbetriq）定为某类患者的一线或二线治疗选择；肉毒杆菌素A（保妥适）推荐为三线治疗的“标准方案”。据GIobaIData的一份研究报告：2017年全球尿失禁药物治疗市场规模为34亿美元左右，实际上增长率不大。

 

　　米拉贝隆在中国上市

 

　　米拉贝隆（Mirabegron）是日本安斯泰来公司研发的新型OAB治疗药物。2011年9月16日在日本上市，商品名为Betanis，2012年6月获美国FDA批准上市，用于治疗成年人膀胱过度活动症（OAB），商品名为Myrbetriq。2016年安斯泰来公司的米拉贝隆在全球7大市场销售额为7.96亿美元。

 

　　2017年12月获CFDA批准在中国上市，商品为名贝坦利（Betmiga）。米拉贝隆化合物专利2018年到期。国内众多厂商早已快马扬鞭，浙江京新药、江苏德源药业、瑞阳制药等七家已进入研制开发中。

 

　　米拉贝隆是一种潜在性的选择性的β3-肾上腺受体激动剂，通过激活膀胱逼肌上的β3-肾上腺受体，从而提高膀胱的充盈以及贮尿能力。是近30年来美国FDA批准的首个以新机制治疗OAB的药物，药物可使逼尿肌平滑肌松弛在膀胱充盈-排尿周期的存储期变得松弛，舒缓膀胱过度活动症引起的尿频等症状从而促进增加膀胱容量。膀胱过度活动症是一种以尿急、尿频、急迫性尿失禁等为特征的症候群。具有良好的疗效和耐受性，已是被多个指南的推荐用药，特别适用于伴有膀胱逼尿肌无力的OAB患者。

 

　　管理创新逐渐接轨

 

　　作为一种临床常见疾病，膀胱过度活动症可由精神因素、神经系统疾病、分娩、外伤等多种因素引起，女性的发生率为男性的2倍多。重度膀胱过度活动症可采取手术治疗，但是老年人多患有高血压、高血糖等疾病，手术具有一定的风险性。因此，根据病情的不同程度，轻、中度尿失禁可考虑保守性药物治疗。随着全球老龄化社会的快速到来，药物研发机构纷纷将目光聚焦在膀胱过度活动症药物领域。

 

　　目前，国内医院膀胱过度活动症临床用药品种主要是托特罗定、奥昔布宁、黄酮哌酯、索利那新、丙哌维林和曲司氯铵等6个化学药物。据CFDA官网数据，日本小野药品与杏林制药联合原研的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药咪达那新（Imidafenacin），辉瑞公司的非索罗定（Fesoterodine）、诺华和Warner公司的达非那新（Darifenacin）等品种下，国内已紧锣密集的申报中。

 

　　国内公立医院市场，两大品种占比超60%

 

　　据米内网数据，2017年国内16重点城市公立400家样本医院膀胱过度活动症用药市场为5220万元，同比上一年增长率16.54%。主要品种索利那新和托特罗定占据总体市场的66.27%。

 

 

　　索利那新公立医院领军

 

　　索利那新由Astellas制药公司研制竞争性胆碱受体阻断剂。2004年8月首次在荷兰，德国，英国，法国及丹麦同步上市。2004年11月获FDA许可进入美国市场。2009年索利那新片获我国国家药监局许可进入临床使用，商品名卫喜康（Vesicare）。2016年全球Vesicare市场为9.45亿美元。

 

 

　　据米内网最新数据，2017年国内16重点城市公立400家样本医院索利那新用药金额为1797万元，同比一年增长率为11.60%。索利那新为竞争性胆碱受体阻断剂，可选择性阻断胆碱受体，松弛平滑肌，从而缓解尿频、尿急和尿失禁症状。卫喜康可刺激唾液分泌，具有耐受性较好的特点，与传统抗胆碱药托特罗定、奥昔布宁相比，其口干、便秘、视物模糊等不良反应明显减少。据CFDA官网数据，国内齐鲁制药、南京正大天晴、乐普药业、四川省瑞康制药、江苏神龙药业等多家研制开发中。

 

　　曲司氯铵增长率20.62%

 

　　曲司氯铵属于抗胆碱能类化合物，2004年5月28日美国FDA批准上市。曲司氯铵是一种强效M受体阻断剂，对Ml和M3受体有高亲和力，可松弛膀胱平滑肌，减轻导致OAB症状的平滑肌收缩。用于治疗伴有急迫性尿失禁症状的膀胱过度活动症。.

 

　　我国国家药监局已批准德国MedaPharma GmbH & Co.KG的曲司氯铵片上市，商品名顺睦利（Spasmo-lyt）。国内曲司氯铵制剂有扬子江药业集团、舒泰神（北京）生物制药和寿光富康制药等3家上市。据米内网最新数据，2017年国内16重点城市公立400家样本医院曲司氯铵用药金额同比上一年增长20.62%，扬子江药业集团占据主要市场。

 

　　托特罗定老有所乐

 

　　托特罗定是辉瑞公司开发的新一代竞争性M3受体拮抗剂，1998年获FDA批准在美国上市，商品名Detrol LA，是目前最多处方的OAB治疗药物，销售顶峰超过12亿美元。随着2012年专利到期及换代品种非索罗定（Toviaz）上市，2015年辉瑞的托特罗定销售额为1.2亿美元。

 

　　托特罗定可有效抑制膀胱平滑肌过度活动，适用于膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁的治疗。2001年7月国内上市了辉瑞公司的托特罗定片，商品名得妥（Detrusitol）；随后于2009年9月CFDA批准了托特罗定缓释胶囊。

 

　　国内由海正辉瑞制药、南京美瑞制药、鲁南贝特制药、成都迪康药业、南京正科医药、安徽环球药业、深圳市海滨制药、四川科伦药业等8家生产，主要是片剂、缓释片、分散片和胶囊。

 

 

　　据米内网最新数据，2017年国内16重点城市公立400家样本医院托特罗定用药金额为1663万元，在卫喜康的竞争下，由2016年的领先地位下滑到第二名。

 

 

　　托特罗定供应厂商是南京美瑞的缓释片“舍尼亭”占据46.65%的份额，辉瑞的原研药缓释胶囊“得妥”占据32.91%的份额，鲁南贝特的分散片“宁通”占据17.14%的份额，成都迪康公司的“贝可”占据3.28%的份额。而安徽环球药业、南京正科医药股份、四川科伦药业、海正辉瑞制药和深圳市海滨制药的份额较小。