近期罕见病药物（孤儿药）市场无疑备受关注。5月21日，业内期盼已久的《第一批罕见病目录》终于出炉。该目录由国家卫生健康委员会等五部门联合制定，首次以官方名义公布了121种罕见性疾病。
通过“孤儿药”身份获得快速审评资格快速推进上市，再进一步扩大适应症范围的方式，已经成为全球主要市场上市新药的一股重要力量。全球范围内，罕见病药增速已超过医药行业平均增速。罕见病药物市场规模的大小，与各国政策支持力度密切相关，自1983年《罕见病药法案》实施以来，美国罕见病药获准数和药物市场都在稳步提升。
虽然目前我国所涉及的研发项目和上市药品数量并不多，但在政策支持下前景可期。那么，我国罕见病药物的潜力到底有多大？为此，笔者分析全球主要市场的罕见病法规与用药市场的关系，探索我国罕见病药物市场的未来趋势。
美、欧、日法规PK
三地的罕见病定义、财务激励等都有所不同
美国于1983年通过《罕见病药法案》，对孤儿药的开发进行了经济激励。据统计，美国有多达7000种罕见疾病，并且多达3000万美国人患有罕见疾病。美国的孤儿药法规影响了日本和欧盟，并分别在1993年和2000年建立了相关法规。
各国法规对罕见病的定义不同。美国罕见疾病患者人群的法律定义为少于20万患者数（基于美国人口3.14亿，患病率为万分之6.37），欧盟为少于25万患者数（基于欧盟人口5.14亿，患病率为万分之5），日本则为少于5万患者数（基于日本人口1.28亿，患病率为万分之4）。目前中国暂未有相关的法律法规，也没有相关的定义。
罕见病在美、欧、日三地的财务激励主要表现在市场独占期。在独占期，药监机构不会批准仿制药上市。一个产品对应不同的适应症可以拥有各自独立并行的市场独占期。美国有七年市场专营权，欧盟有十年营销独占权，日本则有十年注册有效期（也称为复审期）。按照我国2018年4月发布的《药品试验数据保护实施办法（暂行）》（征求意见稿），罕见病治疗药品自该适应症首次在中国获批之日起给予6年数据保护期。
此外，美、欧、日三地还会采取税收抵免、研发拨款、行政援助等降低研发成本的措施推动罕见病药物研发。
孤儿药、非孤儿药PK
孤儿药复合年增长率为非孤儿药的两倍
EvaluatePharma预测2024年全球孤儿药销售额将达到2620亿美元，仿制药则为113亿美元。2018-2024年孤儿药的复合年增长率预计为11.3%，约为非孤儿药市场（5.3%）的两倍，而同期整个制药市场的复合年增长率为6.4%。到2024年，孤儿药销售额将占全球处方药销售额的21.7%。
罕见病市场繁荣得益于美国医保制度。2017年美国罕见病患者孤儿药每人平均药费为14.7万美元，孤儿药药价的中位数为8.4万美元。但非孤儿药的每人平均药费则为3.1万美元，药价的中位数为1.6万美元。虽然自2013年以来，孤儿药和非孤儿药的药物价格同比均上升，然而二者的增长率在2017年明显放缓，孤儿药的药价增长率仅为1.4%，非孤儿药的药价增长率为6.2%，这可能是由于药物开发商的压力增加从而降低了治疗费用。
未来重磅孤儿药预测
2024年PD-1登顶，TOP10孤儿药占比25%
如表3所示，随着接受治疗的罕见病患者人数增加，单个患者支付金额在下降。开发患者数少的超级罕见病研发公司有可能获益更大。最初开发用于罕见血液疾病（阵发性夜间血红蛋白尿）的依库珠单抗（Soliris）2017年治疗少于2500例患者，但其是单个患者支付金额最高的孤儿药。
肿瘤领域一向是罕见病的主要治疗类别。预计血液系统和中枢神经系统将成为非肿瘤领域罕见病的主要治疗类别，2024年血液系统和中枢神经系统占据非肿瘤领域罕见病市场约43%的份额，其中血液系统占28%。
预计PD-1帕博利珠单抗（pembrolizumab）将成为2024年世界上销售额最大的孤儿药，总销售额将达127亿美元。来那度胺则从第一位下降到第二位，预计销售额为119亿美元，其中85%来自美国。利妥昔单抗的销售额将从2017年的75亿美元减少到2024年的21亿美元（-17%复合年增长率），原因是关键专利到期以及随后的生物仿制药进入市场。总体而言，2024年前10位的孤儿药市场约占25%，其中PD-1抑制剂约占10%。
市场规模取决于政策
参考日本模式，我国市场潜力约396亿美元
我国2018年5月首次公开了罕见病目录，但我国孤儿药新药相关配套研发政策暂未完善，预计短期内非肿瘤领域的孤儿药布局将依然空白。
2017年美国孤儿药市场规模是欧盟的3倍，是日本的40倍，市场规模大小归因于孤儿药品授予数量和医保报销制度。美国FDA批准的孤儿药物名称的累积数量是欧盟EMA授予数量的两倍多，是日本厚生劳动省授予数量的近10倍。
如果中国的医保报销制度参考日本模式，考虑到人口数量，那么国内孤儿药的最大市场潜力约为396亿美元。
