国内血液制品市场主要包括人血白蛋白、人免疫球蛋白、特异性人免疫球蛋白和凝血因子产品四大领域。尽管白蛋白由于市场规模较大近年来增长放缓，但血液制品市场依然有望持续高速发展。

 

　　四大扩容力

 

　　四大因素将助力血液制品市场高速增长：

 

　　一是在免疫球蛋白领域，相比于欧美市场，国内免疫球蛋白领域还有巨大的增长空间。随着免疫球蛋白在广大自身免疫疾病的治疗价值逐步得到国内认同，国内免疫球蛋白市场将迎来巨大的市场机会。

 

　　二是在特异性人免疫球蛋白领域，产品的供给逐步得到保障，制约市场发展的瓶颈得以解决。此外，着眼于未来，一系列在欧美已得到认可的特异性人免疫球蛋白产品有望陆续上市。

 

　　三是在凝血因子最大的血友病市场，国内对于血友病治疗已经逐步从“按需治疗”向“预防治疗”转变，凝血因子的临床需求也将大幅扩大。

 

　　四是最为重要的血液制品医保政策调整。在2017年的新版医保目录调整中，在大部分临床用药使用增加限制的背景下，血液制品的报销品种和范围反而大幅增加，这表明国家已经逐步支持血液制品的临床使用放开。由于报销范围的扩大，更多的患者有望使用血液制品进行治疗。

 

 

　　三大触发点

 

　　人免疫球蛋白：治疗价值得到国内认同，巨大潜力即将释放

 

　　根据国际血浆治疗协会（PPTA）最新数据，2016年全球人免疫球蛋白市场高达100.5亿美元，占全球血液制品（不含重组产品）的47%，位居首位；近十余年保持10%以上增长速度。不过，全球人免疫球蛋白市场发展极不平衡：北美和欧洲占据近八成的市场份额，人免疫球蛋白每千人年均使用量普遍超过100g；而在中国，国内人免疫球蛋白人均用量尚不及十分之一。

 

　　人免疫球蛋白主要包括肌注、静注和皮下制剂三种剂型，不管是在中国还是欧美，静注人免疫球蛋白（简称“静丙”）都是临床最常用的剂型，占据了绝大部分市场份额。

 

　　根据样本医院数据库，2017年“静丙”在样本医院用药金额为14.08亿元，仅占血液制品市场的23.8%，占比远低于欧美水平。治疗费用较高和报销限制是导致临床应用受限的一个原因。

 

　　2017年新医保目录大幅放开了“静丙”的报销范围，共有六类适应症可以报销，包括目前应用较为广泛的川崎病、新生儿败血症和原发免疫性血小板减少症。不过，样本医院市场表现并不理想，2017年只同比增长8.5%。由于“静丙”价格过于高昂，在目前一系列控费政策尤其是“药占比”政策影响下，该产品使用受到了明显限制。

 

　　由于没有进口厂家，因此“静丙”的竞争主要集中在几大国内血制品企业。在样本医院市场，泰邦占据“静丙”26.2%的份额，位居首位，在等级医院市场覆盖处于领先地位。此外，华兰生物、远大蜀阳、天坛生物和上海莱士在样本医院的市场份额也都超过10%。在更反映产品市场供应的批签发数据方面，2017年“静丙”批签发位居首位的是天坛生物，泰邦、上海莱士和华兰生物的份额也都超过10%。

 

 

　　由于“静丙”适应症众多，使用也较为复杂，因此专业学术推广价值较大，部分医院终端掌控能力强的企业无疑拥有先发优势。

 

　　特异性人免疫球蛋白：解决供应短缺难题，产能放大带来市场扩增

 

　　特异性人免疫球蛋白是用具有高效价的特异性抗体血浆为原料制备的免疫球蛋白制剂。尽管成分同为人免疫球蛋白且制备工艺基本相同，但特异性人免疫球蛋白的临床应用和人免疫球蛋白完全不同，一般用于特定感染性疾病的预防和治疗。

 

　　目前国内上市销售的特免产品仅有破伤风人免疫球蛋白（简称“破免”）、狂犬病人免疫球蛋白（简称“狂免”）和乙型肝炎人免疫球蛋白（简称“乙免”）3个产品。由于高效价血浆来源有限，故3个产品都一度存在供应短缺的情况。不过，随着特异性人免疫球蛋白血浆供给的增加，临床需求已经逐步得到改善。

 

 

　　2017年样本医院“破免”同比增长60.8%，达到1.28亿元，超过“乙免”成为等级医院市场销量最大的特异性人免疫球蛋白产品。由于临床缺乏成人用破伤风疫苗，故对于可能导致破伤风的伤口感染的人群给予破伤风被动免疫制剂非常重要。但由于“破免”长期供给不足，故临床广泛使用的依然是来源于马血清的马源破伤风被动免疫制剂，如破伤风抗毒素。随着“破免”供给的逐步增加，该产品有望逐步替代安全性欠佳的马源破伤风被动免疫制剂。在市场方面，目前国内获批生产“破免”的血制品企业共13家，其中泰邦是“破免”的领先企业，目前占据样本医院40%的市场份额。

 

　　2017年样本医院“乙免”销量为1.17亿元。从临床应用角度，“乙免”主要用于乙肝母婴阻断和乙肝相关性肝移植预防HBV感染。不过，随着乙肝疫苗的普及尤其是2002年以后国家将乙肝疫苗全面纳入计划免疫，使得育龄期乙肝病毒感染者或携带者比例逐年降低，母婴阻断市场将趋于萎缩。另一方面，由于中国是乙肝大国，中国大量的肝移植都与乙肝感染有密切关系，如果不采用规范阻断措施，肝移植后乙肝复发等风险巨大。对于乙肝相关性肝移植，目前规范的病毒阻断疗法是“乙免”联合核苷类药物，而随着国内器官捐献意识的提升，中国肝移植手术持续快速增加，因此在未来一段时间，“乙免”的临床应用将进一步扩大。在市场竞争方面，“乙免”市场主要被远大蜀阳占据，2017年远大蜀阳“乙免”样本医院占比达62%。

 

　　2017年样本医院“狂免”增长超过30%。2017年一系列犬伤人导致狂犬病发作的热点事件无疑加大了社会对于犬伤规范处置的关注，按照WHO文件和国内指南，狂犬病三级暴露后预防都要求“狂免”联合狂犬病疫苗，不过实际狂犬病三级暴露人群使用“狂免”的比例还较低。在市场竞争方面，“狂免”市场主要被广东双林、泰邦和远大蜀阳占据。

 

　　除了已上市的特异性人免疫球蛋白产品，还有多个特免品种正在国内开展研究，包括肠道病毒EV71人免疫球蛋白、呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白、巨细胞病毒人免疫球蛋白、甲型肝炎病毒人免疫球蛋白、水痘病毒人免疫球蛋白、抗D人免疫球蛋白等，这些特免品种在特定疾病治疗中具有卓越的疗效，值得市场期待。

 

　　凝血因子类：“按需治疗”到“预防治疗”，重组产品值得期待

 

　　凝血因子是参与血液凝固过程的各种血浆蛋白组分。它的生理作用是在血管出血时被激活，和血小板共同止血。目前已知的凝血因子一共有十余种，体内凝血因子的不足会导致一系列出血性疾病发生。

 

　　凝血因子类产品在临床最大的应用领域是血友病的治疗。其中，人凝血因子Ⅷ及其重组产品用于甲类血友病，重组人凝血因子Ⅸ和重组人凝血因子Ⅶa分别适用于乙类血友病和出现抑制物的血友病患者群。此外，凝血酶原复合物由于同时含有凝血因子Ⅶ和凝血因子Ⅸ，故可以用于血友病抗抑制物和乙型血友病。

 

　　相比于血源凝血因子产品，重组产品在原料来源和病毒安全方面都具有优势，2015年以后长效的重组因子逐步进入市场也进一步增加了重组产品的竞争优势。因此在欧美市场，重组因子类品种市场份额已经远大于血源因子，2016年全球凝血因子Ⅷ市场中重组因子市场份额已经上升到76.5%。

 

 

　　在国内，由于重组因子定价明显高于血源产品，且原有的医保报销对重组产品有较为严格的限制，因此重组因子的用量一度远低于血源产品。不过，随着新医保目录的调整，重组人凝血因子Ⅸ和重组人凝血因子Ⅶa相继进入新医保目录，且重组因子的报销限制减少，故重组因子用量将快速提升。根据样本医院销售数据，2017年重组人凝血因子三个产品rhFⅧ（重组凝血因子Ⅷ）、rhFⅨ（重组凝血因子Ⅸ）和rhFⅦa（重组凝血因子Ⅶa）同比分别增长17%、593%和17%。

 

　　目前国内上市的重组凝血因子产品包括Shire的百因止（Advate，rhFⅧ）、拜耳的拜科奇（Kogenate，rhFⅧ）、辉瑞的任捷（Xyntha，rhFⅧ）和贝赋（BeneFⅨ，rhFⅨ）以及诺和诺德的诺其（Novoseven，rhFⅦa）。其中拜科奇在样本医院的销售额达到2.04亿元，占据国内重组凝血因子的大部分市场。

 

　　虽然重组产品具有一系列优势，但鉴于价格和报销因素，血源凝血因子依然具有巨大的用量。根据中检院的批签发数据，2017年血源凝血因子批签发达到147.7万瓶，同比增长42.4%，血源凝血因子依然支撑了国内血友病患者的巨大用药需求。国内获批的血源凝血因子Ⅷ共有8个厂家，其中上海莱士、华兰生物和绿十字占据了较大的市场份额。