吉利德科学公司今日宣布，国家药品监督管理局批准丙通沙（索磷布韦400 mg/维帕他韦100 mg）用于治疗基因1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）的成人感染患者。国家药品监督管理局同时批准丙通沙联合利巴韦林（RBV）用于丙肝合并失代偿期肝硬化的成年患者。值得一提的是，丙通沙是中国首个通过审批的泛基因型HCV单一片剂方案（STR）。

 

　　这是继5月初默沙东慢性丙肝新药艾尔巴韦格拉瑞韦片（英文商品名Zepatier）获得批准上市后，又一新的治疗丙肝的方案通过审批。

 

　　截至目前，国内共有8个口服丙肝新药获批上市，分别为阿舒瑞韦、达拉他韦、西美瑞韦、达塞布韦、奥比帕利、索磷布韦、艾尔巴韦格拉瑞韦和索磷布韦维帕他韦。尚无国产新药获批。

 

　　国内获批的口服丙肝新药

　　 （部分信息来自医药魔方数据）

 

　　中国丙肝市场格局将变

 

　　医药魔方数据显示，2017年的全球丙肝市场格局尘埃落定，整体市场规模定格在大约130亿美元的水平。在2013-2017这5年时间内，全球丙肝市场从32亿美元激烈爆发至237亿美元，之后又因为价格竞争和患者池的减少而急剧萎缩到125亿美元。吉利德2017年的业绩相比上一年，也出现了明显下滑，但如果算上新推出的两款全基因型丙肝药物Epclusa和Vosevi，吉利德的丙肝业务收入在2017年达到91.37亿美元，甚至好于预期。

 

　　全球丙肝市场在经历了一轮竞争后，随着治愈率的提高，市场也在萎缩，药企把目光投向了中国。尽管丙肝在中国市场不如乙肝庞大，但死亡率仅次于乙肝。前国家卫生计生委疾控局有数据显示，2017年全国法定传染病统计发现，在乙类传发病数中，排名前五的依次为病毒性肝炎、肺结核等，死亡数这两类疾病也是靠前。其中，乙肝的发病率和死亡率在病毒性肝炎里面，在我国的死亡率最高，其次是丙肝。

 

　　中国肝炎防治基金会发布的报告显示：我国丙肝感染者约760万例，每年约有33万人死于乙肝或者丙肝感染导致的肝硬化和原发性肝癌。由于缺少抗HCV的突破性治疗，在2017年仅约7.4万名患者得以治疗，治愈率仅0.3%。其中，HCV基因1、2、3和6型占全部病例的96%以上。因此，中国突破性丙肝治疗方案的市场潜力巨大。

 

　　面对这一市场需求，政府部门在2017年，批准了4个全口服直接抗丙肝病毒（DAA）疗法。与国内现有针对HCV主要的聚乙二醇化干扰素及利巴韦林合并治疗方案相比，DAA治愈率高、治疗周期短且安全及耐受性表现较佳。随着2017年引进DAA，因中国患者及医生对HCV的有效治疗极为期待，中国市场及HCV治疗的竞争格局预期将会大幅度变动。

 

　　据了解，在中国，当下和下一代丙型肝炎疗法有三种。第一种为聚乙二醇化干扰素加利巴韦林联合治疗；第二种为DAA+PR治疗方案；第三种为DAA全口服治疗方案。

 

　　BMS在“阿舒瑞韦”+“达拉他韦”组合在率先获得批准上市后，马上就与上海医药和保险机构合作开展了“按疗效付费”创新保险项目等市场推广工作。

 

　　吉利德的索磷布韦获批用于与其它药物联合，治疗成人泛基因型及12～18岁青少年基因2型和3型丙型肝炎，并可以实现治愈。该公司对外公布，索磷布韦在中国内地市场零售价格为19660元/瓶，一个疗程（12周）的价格为58980元。而当前达卡他韦价格在2万元左右/疗程，这意味着丙肝患者在治疗中应用的索磷布韦+达卡他韦（欧盟组合）方案，一个疗程需要8万元左右。

 

　　国产新药紧跟

 

　　尽管与美国相比，国内的价格较低，但对于国内的丙肝患者来讲，也是不小的开销。显然，直接作用抗病毒药物的可及性仍然有限，这是全球范围的现象。

 

　　为了能够有效控制国内丙肝疾病的发展，无国界医生“病者有其药”项目中国顾问王玮表示，其公益组织获得丙型肝炎仿制药物的购买协议，价格低至每天1.40美元，即两种关键药物索磷布韦和达卡他韦每12周疗程仅120美元。

 

　　这项协议来源于吉利德与印度仿制药企业签订的自愿许可协议，由此，公司产品避免了被强制仿制的命运，而患者可以在印度购买到价格更为低的仿制药，尽管索磷布韦还在专利期内。

 

　　而作为刚刚通过审批的丙通沙，单一片剂方便患者用药的同时，价格方面会怎么定？吉利德科学公司总裁兼首席执行官John F. Milligan博士指出，作为首个无需考虑HCV患者基因型和肝纤维化程度、每日一次的单片剂治疗方案，丙通沙在很大程度上简化了中国医生对丙肝患者的治疗，同时有望在公共卫生层面减轻HCV带来的巨大负担。

 

　　目前，也有不少国内企业在研发丙肝药。正大天晴药业、四川科伦、福建海西新药创制、南京先声东元、浙江海正、石药集团中奇、江西施美、北京万生、浙江华海等10家企业的研发工作正在紧锣密鼓的推进中。2017年3月，上海合全药业股份索磷布韦获批临床。

 

　　而歌礼的戈诺卫（达诺瑞韦），作为首个由国内公司开发的临近商业化阶段的HCV治疗药物，预计在2018年第三季度前在中国推出。歌礼的另一款产品，拉维达韦是一个同类最佳的，针对丙肝NS5A靶点的泛基因型DAA。拉维达韦与戈诺卫及利巴韦林同时服用时构成全口服、不含干扰素的HCV治疗方案，即BDV/CNV治疗方案。这个方案是中国首个由国内公司开发的全口服、不含干扰素已经完成Ⅲ期临床研究的HCV治疗方案，预计到2018年第三季度在中国提交新药申请。

 

　　正是由于市场巨大，对歌礼而言，公司的在研药物也面临着激烈的竞争。根据F&S报告，中国有许多跨国及国内公司进行治疗丙型肝炎的DAA临床试验。吉利德和默沙东有两种疗法也是歌礼两种疗法的竞争疗法。

 

　　随着戈诺卫开发的逐步推进，歌礼也开始考虑搭建商业化团队。2016年初，公司开始建立商业化团队，为首批产品的商业化奠定基础，并制定有针对性的营销战略。公司已经建立了一个成员约145人的商业化团队，覆盖位处中国丙型肝炎组委广泛的战略地位的，超过850家医院。主要工作包括售前市场研究和患者分析、品牌建设、识别和教育肝炎领域约5500名专家及关键意见领袖。