2018年3月9日，FDA批准了Sunovion公司的盐酸鲁拉西酮（lurasidone HCl，Latuda）新适应症，用于治疗儿科患者（10-17岁）双相I型障碍相关的重度抑郁症发作。这是2015年批准卡利拉嗪之后的又一个药物。

 

　　每年3月30日是“世界双相情感障碍日”，这是国际组织联合发起的继世界自闭症日、世界老年痴呆日的第三个国际性精神障碍纪念日。2017年6月，我国新出版了《双相情感障碍规范化诊疗及临床路径》，在国家卫计委下发《双相情感障碍临床路径》的基础上，进一步阐述了提高双相情感障碍患者组合疗法手段，从而推进了精神障碍相关疑难疾病的诊治管理水平。

 

　　双相情感障碍认识危机

 

　　双相情感障碍（BPS）亦称躁郁症。国内外不少政治、文化名人如丘吉尔、林肯、梵高、海明威、玛丽莲梦露等均患有此病。BPS是一组神经系统虚弱而无器质性损害的功能性症状，其主要表现是情绪症状、肌肉紧张性疼痛及睡眠障碍，具有高复发率、高误诊率、低治疗率的三大特点。青少年如患此病，在成长期很容易忽视，此病在老年群体中也有发生。

 

　　BPS为精神失调导致的间断性心境，精力和功能运作非正常变化，发作时情绪波动较大，是既有躁狂兼有抑郁的显著特征的一种终身疾病。疾病在赋予人们优越与快乐的同时，带来脆弱的而无法忍受的困苦，甚至导致自杀动机和行为。

 

　　迄今为止，医学研究认为BPS的发病原因与遗传有较大关系，其家族性遗传度高达80%。此外成长环境、生活学习中的压力、应激事件也是发病的重要诱因。

 

　　BPS的市场基础

 

　　WHO数据显示，全球BPS的发病率为1%～3%，部分国家可高达5%～7%，总共有6000万人受到该疾病的折磨。统计数据显示，2016年全球500强药品市场中，精神和神经类治疗药物已达到784.22亿美元，占总体市场的15.70%，同比上一年增长了12.67%。

 

　　随着我国经济快速发展，家庭教育不足的落差、高离异率及家庭冷漠现象，也是导致BPS增长的另一因素； BPS患者占精神障碍总数的1%-1.5%，青少年双相情感障碍已浮出水面。医院数据显示，在我国12岁左右的儿童精神科门诊病人中，16%为双相情感障碍。因缺乏流行病学研究且尚未得到卫生相关部门的高度重视，双相情感障碍危害着广大青少年群体。

 

　　值得关注的是，国内对BPS的理念、确诊率及治疗普遍不足。BPS具有高复发率和两极性特点，积极进行早期干预，可减少患者身心健康的损害。单方药物极难使BPS获益，加强家庭的心理支助和“鸡尾酒式”组合疗法治疗是改善的关键，从而推动了BPS治疗市场的发展。

 

　　双相情感障碍临床路径

 

　　我国发布的《双相情感障碍临床路径》以循证医学为基础，内容涵盖了双相情感障碍的诊断、临床管理、用药策略。根据不同阶段的治疗、青少年的特殊性，形成了差异化用药市场格局。

 

　　双相情感障碍药物包括了精神和神经领域的多种药物。主要分为情绪稳定剂，第二代抗精神病药，抗抑郁药物和苯二氮卓类药物镇静安定系列药物。

 

　　据米内网数据，2016年国内重点城市公立医院神经精神领域总体市场销售额为152.95亿元，同比上一年增长了9.51%。其中双相情感障碍治疗市场销售额为25.65亿元，同比上一年增长了7.82%，占据了神经精神领域总体市场的16.75%。预测2018年国内双相情感障碍治疗市场将达到120亿规模。

 

　　双相情感障碍临床药物TOP10品种是奥氮平、艾司西酞普兰、丙戊酸、奥卡西平、舍曲林、文拉法辛、帕罗西汀、喹硫平、度洛西汀和氟哌噻吨美利曲辛。

 

 

　　BPS临床路径基础心境稳定剂

 

　　《双相情感障碍临床路径》中最主要的治疗措施是心境稳定剂。心境稳定剂主要指：抗躁狂药物碳酸锂和抗癫痫药物丙戊酸类、拉莫三嗪、托吡酯、卡马西平和奥卡西平等8个药物。2016年，国内重点城市公立医院情绪稳定剂用药为4.72亿元，同比上一年增长率为8.11%，占双相情感障碍市场的15.93%。

 

　　丙戊酸钠领跑市场

 

　　丙戊酸钠（Depakote）是1983年FDA批准雅培上市的药物。1995年FDA批准丙戊酸钠和锂剂及奥氮平治疗BPS综合症。丙戊酸钠仍是临床治疗BPS及癫痫的一线治疗药物。在全球由雅培和赛诺菲共同开发丙戊酸钠市场。

 

　　2001年丙戊酸钠进入中国市场，商品名德巴金。目前注册进口药物有注射剂、糖浆剂和缓释片。国内有15家企业持有丙戊酸钠制剂批文、2家企业持有丙戊酸镁制剂批文、6家企业持有丙戊酰胺制剂批文。

 

　　米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院丙戊酸盐类药物市场2.48亿元，同比上一年增长9.92%。自2005年以来，丙戊酸钠在BPS和癫痫类用药领域销售额一直名列前茅，10年间市场销售额增长7倍。国内丙戊酸钠进口药占据60%，国产药占据40%。赛诺菲的德巴金占据60.54%的份额，沈阳新马药业的丙戊酸钠注射剂占据了18.35%的份额，湖南湘中制药的宝庆占据12.83%的份额，成都诺迪康生物制药的比清占据10.94%的份额。

 

 

　　碳酸锂在BPS市场的重要地位

 

　　抗躁狂药物碳酸锂片剂在双相情感障碍市场占据重要地位，2016年国内重点城市公立医院销售额为283万元，比上一年增了161.73%，TOP3的生产厂商中，江苏恩华药业占据59.95%、湖南千金湘江占35.55%、江苏联环药业占4.28%。值得一提的是，江苏恩华呈现出快速增长，近三年平均增长率高达168.55%。

 

 

　　BPS临床主角——第二代抗精神药

 

　　第二代抗精神病药奥氮平、氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮在BPS组合用药中占据重要地位。2016年国内重点城市公立医院第二代抗精神病药市场为6.97亿元，其中居首位的是奥氮平。

 

　　奥氮平是1996年FDA批准礼来上市的药物，商品名再普乐（Zyprexa），是《双相情感障碍》临床组合居首位的药物。2001～2017年全球奥氮平总销售额达到了550亿美元。专利到期后销售出现下滑，2017年礼来的再普乐销售额5.81亿美元。

 

　　米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院奥氮平销售额为3.62亿元，同比上一年增长率为2.95%。CFDA批准9家公司生产销售，礼来的再普乐占据40.18%，印度阮氏雷迪实验室的奥兰之占据4.22%，常州华生的悉敏占据2.61%，江苏豪森的欧兰宁占据了52.99%（比上一年增长2.18个百分点）。

 

 

　　抗抑郁药物BPS市场绩优

 

　　抗抑郁药是BPS鸡尾酒组合治疗重要品种。分为SSRIs类药物氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰等。SNRIs类药物文拉法辛和度洛西汀；NaSSAs类药物米氮平，SARI类药物曲唑酮，NDRI类药物安非他酮。2016年国内重点城市公立医院用于BPS的抗抑郁药物市场销售额合计为11.49亿元，同比上一年增长了9.12%。

 

　　艾司西酞普兰是抗抑郁居第一位的药物。国内艾司西酞普兰6家原料及5家制剂，另有9家西酞普兰原料批文，8家制剂。艾司西酞普兰和西酞普兰是丹麦灵北公司原研药物，中国市场商品名为来士普，西酞普兰商品名喜普妙。

 

　　据米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院艾司西酞普兰和西酞普兰市场合计2.9亿元，同比上一年增长率为10.9%。近年来西酞普兰制剂市场逐年下滑，而被艾司西酞普兰所占领。

 

　　BPS市场苯二氮?类药物平稳

 

　　BPS组合用药市场中苯二氮?类药物具有重要作用，主要由咪达唑仑、奥沙西泮、艾司唑仑、劳拉西泮、阿普唑仑、地西泮等药物组成。2016年国内重点城市公立医院15个苯二氮?类药物市场1.83亿元，同比上一年增长率17.31%，领先品种是咪达唑仑。

 

　　据米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院咪达唑仑市场8171万元，同比上一年增长率为7.96%，TOP10产品中增长率较高的有奥沙西泮35.36%、右佐匹克隆26.75%、艾司唑仑38.95%、阿普唑仑41.49%。分析认为国家镇静催眠药的管理趋于理性化和人性化，对老年人用药解冻；另一方面在BPS市场中显示出其重要性。

 

　　双相情感障碍市场前景

 

　　FDA对于批准的双相情感障碍类药物较为重视。2015年9月17日，FDA批准了Forest Laboratories的新药卡利拉嗪 （Cariprazine ，Vraylar） 胶囊剂上市，用于精神分裂和双相I型情感障碍的治疗。

 

　　2018年3月9日FDA批准了Sunovion公司的盐酸鲁拉西酮（lurasidone HCl，Latuda）新适应症，用于治疗儿科患者双相I型障碍相关的重度抑郁症。

 

　　中国正逐渐迈入经济发达国家的行列，双相情感障碍影响着数千万个刚刚进入富裕的家庭，不可小觑，目前的市场统计数据仍是冰山一角，算上尚未满足的市场，其潜力可想而之。对于双相情感障碍治疗总原则是遵循个体化的原则，根据病情，选用安全性、耐受性、有效性、经济性和服用的简易性的药物。