千虹医药网9月27日讯　根据目前CFDA对临床自查核查的流程，首先是CFDA公布新一批的临床自查核查名单，然后CFDI公布药物临床试验数据现场核查计划公告（简称“核查计划”，下同）。

 

　　进入自查核查名单但没有进入核查计划，有可能是企业最终选择了主动撤回，此数据有待CFDA的公告或上市公司的公告验证，但一般而言信息发布滞后；还有可能是该受理号无需临床核查，但此数据暂无公布。而进入核查计划后的受理号有望获批生产或临床，该数据有待CFDA相关数据库更新。

 

　　进入核查计划： 比例趋高趋稳

 

　　截至2017年9月20日，CFDA已公布了九批自查。第一批自查和第二批自查间隔时间近9个月，第二批自查和第三批自查间隔近5个月，自第三批自查起，临床自查的公告发布进入相对常态化。从第三批自查的2016年8月30日到2017年9月12日，近13个月发布了7次公告，共计313个受理号，进入核查计划的受理号数151个，平均每个月共24个受理号进入临床自查核查，约12个能进入核查计划。由此可见，自临床核查实施以来，申报国内生产和进口临床的受理号数量大幅度降低，注册积压有望从源头上缓解。

 

　　除了第一批自查进入临床核查计划的受理号数占该批次自查总受理号数的12%，第二批自查至第七批自查的这个比例都在35%之上，第七批自查进入核查计划的比例更是高达75%。

 

　　纳入优先审评：实实在在获益

 

　　临床自查核查名单中经常会有纳入优先审评名单的产品，一般而言此类产品获批生产或进口的速度较快。临床自查核查名单的受理号进入优先审评的比例，可以从侧面反映该批次受理号符合国家政策需求的情况。第一批自查名单和第二批自查名单发布时，优先审评名单发布并没有进入常态，第一批自查名单中被纳入优先审评的受理号比例为1%，第二批自查这个比例为7%，但是第三批到第七批自查被纳入优先审评的比例都在20%以上。

 

　　被纳入优先审评的产品进入临床核查计划的比例非常高，第一批自查名单到第七批自查名单除了第五批自查外，其余比例都在80%左右。进一步比较进入常态的第三批自查到第七批自查的名单后可发现，纳入优先审评的受理号进入临床核查计划的比例普遍高于未纳入优先审评的受理号。

 

 

　　地域分布：进口药优势大，国内江苏居首

 

　　从地域来源看，进口药进入自查核查名单、核查计划、优先审评的受理号数都是最多的。国内省（市）中，自查核查名单、核查计划、优先审评的受理号数最多的都是江苏省。整体而言，相对进口药，国内各省自查名单产品进入核查计划的比例整体偏低。

 

　　自查核查名单国内受理号数前五的省（市）分别是江苏、北京、山东、广东和浙江。

 

　　进入核查计划的受理号数前五的省（市）则是江苏、北京、河北、湖南和四川。共有13个省（部属）单位没有受理号进入核查计划，例如海南共90个受理号进入自查核查名单，陕西39个，河南33个，贵州30个，江西27个，但暂时无一产品进入核查计划，这意味着以上省份很有可能进入自查核查名单后无一产品能获批。

 

　　被纳入优先审评的自查核查名单受理号数排名前五的为江苏、河北、广东、北京和四川。共19个省暂无自查核查名单产品被纳入优先审评。

 

 

　　化学仿制药：很少进入核查计划，有何良策？

 

　　由于临床自查核查正值化学药的注册法规改革，新上市的化学药仿制药需要质量与原研相一致，化学药仿制药进入自查核查名单的受理号数较多，但很少进入核查计划，并且很少能获优先审评。

 

　　例如苯磺酸氨氯地平片23个受理号进入自查核查名单，只有1个进入核查公告，进入核查计划的为重庆药友制药有限责任公司；瑞舒伐他汀钙片18个受理号进入自查核查名单，只有山东达因海洋生物制药股份有限公司的3个受理号进入核查计划；拉米夫定片14个受理号进入自查核查名单，兰伯西实验室有限公司和上海迪赛诺生物医药有限公司各有1个受理号进入核查计划；多潘立酮片和奥硝唑片各有14个受理号进入自查核查名单，但无一进入核查计划。

 

　　值得注意的是，已有国内已上市仿制药在自查核查后启动一致性评价临床试验，目前试验已完成并进入核查计划：北京嘉林药业股份有限公司阿托伐他汀钙片进入第六批自查名单，2017年8月进入药物临床试验数据现场核查计划公告（第13号）。

 

　　延伸<<<

 

　　谁是大赢家

 

　　进口厂家TOP 3

 

　　共有11个产品所有申请人的受理号数3个以上，且所有受理号都进入核查计划和优先审评，大多数为进口药。注射用重组人凝血因子Ⅷ、利伐沙班片和雷珠单抗注射液在2016年前已在我国上市。2016年至今，获批在我国首次上市的产品有磷酸芦可替尼片、阿法替尼片和酒石酸利斯的明胶囊，都是在2017年上市。原研和首仿药同时在争上市的注射用盐酸苯达莫司汀暂未有最终的审评结论。

 

 

　　进口厂家自2015年中旬开始等待的自查核查项目，终于在2017年开始收获。

 

　　诺华、拜耳和勃林格殷格翰预计是收获较大的三大进口厂家。其中，诺华是目前进入自查核查名单受理号数最多的进口厂家，42个受理号进入自查核查，34个进入核查计划，17个优先审评。拜耳是进入自查核查名单受理号数排名第二的进口厂家，32个受理号进入自查核查，26个进入核查计划，20个优先审评。勃林格殷格翰26个受理号进入自查核查，18个进入核查计划，9个优先审评。

 

　　国内厂家TOP 3

 

　　受第一批自查大规模自主撤回的影响，国产厂家进入核查计划的比例较进口厂家低。

 

　　石药集团是进入自查核查名单受理号数最多的国产厂家，38个受理号进入自查核查，6个进入核查计划，8个优先审评。

 

　　正大天晴33个受理号进入自查核查，10个进入核查计划，7个优先审评。

 

　　恒瑞医药24个受理号进入自查核查，4个进入核查计划，2个优先审评。

 

　　浙江华海药业自第一批自查以来，已经两年没有产品进入新的自查名单，暂无产品进入核查计划，预计21个受理号全军覆没。咸达数据V3.2发现，华海虽然没有产品进入新的自查名单，但2016年起陆续有新化学药分类4类的化学药申报，如缬沙坦片和盐酸多奈哌齐一水合物。

 

　　临床试验机构TOP 3

 

　　进入核查计划且有具体Ⅰ期临床/BE（人体生物等效性试验）临床试验机构的受理号共413个。对上述临床试验机构所参与的受理号数进行排名，上海市徐汇区中心医院第一，共26个受理号，该医院亦是目前承接BE较多的医疗机构。北京协和医院第二，共21个受理号。北京大学第一医院第三，共18个受理号。承接BE较多的有：吉林大学第一医院、中南大学湘雅三医院、无锡市人民医院，各有9个、4个和2个受理号进入核查计划。长春中医药大学附属医院暂无受理号进入核查计划。

 

　　小结<<<

 

　　从进入自查核查名单到进入核查计划的比例可以看出，受自查核查影响大的是国产厂家产品，并且一些省份将面临2年以上没有需要临床核查的产品获批的状况。2017年9月，CFDA提出调整药品注册受理工作的征求意见稿，仿制药和新药的受理权回归总局，这将更利好于以往技术基础比较好的省份。