最近一段时间，“神药”成了医药行业的敏感词，继莎普爱思、曹清华后，免疫刺激剂匹多莫德又被冠以“神药”之称。有网文称，其临床疗效和安全性不明确，却在中国“狂卖”40亿？事件仍在不断发酵，真相真的如网文所言吗？

 

　　网文：一年狂卖40亿？

 

　　真相：匹多莫德全国销售不到19亿

 

　　匹多莫德属于免疫刺激剂，适用于机体免疫功能低下的患者，并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度，可作为急性感染期的辅助用药。目前国内市场上获批的匹多莫德相关产品有进口的匹多莫德口服液，国产的有口服溶液、片剂（包括分散片）、散剂、颗粒剂以及胶囊多种剂型。

 

　　表1：目前国内市场上获批的匹多莫德相关产品情况

　　 （数据来源：CFDA官网）

 

　　图1：2013-2016年匹多莫德各剂型在中国公立医疗机构终端的销售情况（单位：万元）

　　 （数据来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局）

 

　　据米内网数据显示，在2016年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端化学药免疫刺激剂通用名TOP20中，匹多莫德排名第五，最近四年的销售额分别为14.6亿元、16.3亿元、17.1亿元和16.8亿元。

 

　　其中，在城市公立医院、县级公立医院中畅销的剂型为溶液剂和片剂，占比为43.99%、33.3%，在城市社区中心以及乡镇卫生院中畅销的剂型也是溶液剂和片剂，但占比却大逆转，分别是20.64%与59.79%。

 

　　图2：2015-2016年匹多莫德各剂型在中国城市零售药店终端的销售情况（单位：万元）

　　 （数据来源：米内网中国城市零售药店终端竞争格局）

 

　　在2016年中国城市零售药店终端化学药免疫刺激剂通用名TOP20中，匹多莫德排在首位，最近两年的销售额分别为1.9亿元和2.1亿元。最畅销的剂型为溶液剂，占比达63.57%。

 

　　匹多莫德被推上“神坛”

 

　　疗效与安全性究竟如何？

 

　　原研产品匹多莫德口服液最初由瑞士普利化学制药公司研制，于1993年在意大利率先上市（商品名为普利莫），1998年获准在中国上市，至今已在欧洲、亚洲、美洲的20多个国家上市销售。众所周知，一个药品要在某个国家上市销售，必须经过所在国的相关申报注册审批流程，尽管该药未在美国上市，但这些年来并无出现过被已上市的国家“退市”的情况，足以证明该产品是有市场价值的。

 

　　根据一份覆盖周期自2012年1月16日至2015年1月15日的《匹多莫德定期安全性更新报告（PSUR）》显示，从1995年7月1日以来的累积周期内，200万余名患者（150万余名儿童患者和50万余名成年患者）报告不良反应73例。据悉，这些不良反应大多为轻度至中度事件，严重不良反应仅发生15例，某些病例中，申办者认为事件与药物之间的相关性也存在疑点。从上述不良反应数据来看，可以说是“万中无一”。

 

　　在上述三年检测期内，全球所有销售的匹多莫德中大部分用于儿童，少部分用于成人。并且该产品自上市以来，未在中国及其他国家发生过撤回或中止上市许可、未能获得上市许可更新、含匹多莫德的医疗产品的分布限制、临床试验中止、剂量调整或制剂变更等情况。从数据上看，儿童患者是该产品的主要消费群体，并且上市后无重大失误。

 

　　儿童的免疫力不比成人，反复的呼吸道感染不仅让患儿感受到身体上的痛楚，也让家长面临工作与孩子看病难以兼顾的精神压力。2016年10月发表在《中国实用儿科杂志》上的反复呼吸道感染临床路径中指出，免疫刺激剂是反复呼吸道感染患者预防性用药的主要种类，目的是减少反复呼吸道感染的发生次数及严重程度。临床医生可参考这类药物临床研究和应用经验，根据患者的不同情况适当选择不同的药物预防。

 

　　意大利儿科传染病专业权威专家埃斯波西托表示，意大利卫生系统使用含匹多莫德成分的药物非常频繁，“该类药物对3岁以上孩子预防疾病是有用的，特别是对于免疫系统薄弱、具有显著临床病史的患者非常有效”。据悉，俄罗斯和韩国等国也曾进行过百人以上的有效性和安全性研究，结果显示，这些患者中出现了“有统计学意义的急性呼吸道感染综合征更迅速缓解的现象，病毒和细菌等更显著地被杀灭”，平均康复期缩短。因此，根据已有的匹多莫德全球临床使用数据和经验，该产品在安全性和疗效上已经得到了证实。

 

　　长沙市第四医院儿科主任邓发文指出，从临床上看，他们医院儿科主要针对两类患者使用这类药物，一类是经过免疫检查后确诊为免疫力低下的孩子，一类是机体功能正常，但在某个阶段患有重病的患者，患者通过服用这类药物辅助治疗来调节机体的免疫功能。这也印证了埃斯波西托的话，“我对这种药的总体看法是肯定的，但不能滥用或误用”。

 

　　北京大学基础医学部免疫学系副主任王月丹教授也指出，“一些临床医生由于对免疫药物的应用和原理缺乏了解，再加上一些药品说明书不够明确，容易开出这样的药物。”对此，建议加强宣传和教育，比如相关专家可以出指导建议、建立临床路径等。

 

　　中国进入二胎时代

 

　　人口基数大、儿童药短缺都值得关注

 

　　图3：2013-2016年末全国总人口及0-14岁人口增长情况

　　 （数据来源：国家统计局官网）

 

　　据国家统计局官网数据显示，最近四年全国总人口增长率维持在0.5%，而0-14岁（含不满15周岁）的人口增长率有快速上升的趋势，2016年全国总人口达13.8亿，0-14岁（含不满15周岁）的人口上涨至2.3亿。全面二胎时代在2016年元旦已正式施行，预计接下来几年0-14岁（含不满15周岁）的人口增长率将继续上涨。

 

　　由于中国人口基数大，一直以来都吸引着国外药企的目光，大量的用药群体能为国外药企带来相当不俗的销售成绩，这也不难说明为何国外药企如此看重中国市场了。此外，用药量大还有一部分原因得归结于家长，许多家长迫切希望有一种“神药”能迅速让孩子“百毒不侵”，特别是在流感流行的季节，不少家长会认定孩子感冒皆因“免疫力低下”导致，有需求就会有市场。

 

　　数据统计显示，我国当前患病儿童人口占我国总患病人口数19.25%，而我国现有的3500多种药品中，专供儿童使用的仅有60多种，专门为儿童生产的药品不足5%。

 

　　儿童药生产企业葵花药业董事长关彦斌曾提到，儿童药的研发主要障碍是临床试验和研发投入。从临床试验看，几乎没有母亲愿意让自己的孩子去承担临床试验的风险，这是全世界都面临的难题。此外，儿童药研发生产周期长、成本高、利润薄、要求高，如普通新药需要10至12年时间，而儿科新药则需要14至16年。况且儿童用药生产具有批量小、批次多、工艺相对复杂等多个特点，儿童药在生产设备、质量控制、技术投入等并不比成人药少，甚至有的方面投入更高，导致企业生产积极性不高。“目前儿童药的定价原则是以药物有效成分含量的多少为基准，而儿童药有效成分含量远低于成人药，相应售价就要低于成人药，使得儿童药在定价上不具备明显优势。”因此，企业研发儿童药的热情并不高，儿童药的生产厂家也为数寥寥。

 

　　儿童专用药物“供不应求”，许多药物在用法用量上也缺少儿童临床数据，很多药品说明书对儿童用量大都很含糊，也导致了很多疾病出现儿童用成人药的无奈。此时，医生和临床药师作为“权威人士”更应该做好指导合理用药的角色，临床用药是具有高度专业性和科学性的领域，即便是业内人士也只能说各有所长，普通的人群是不具备判断能力的。同时作为药企方面，也应保证药品安全生产，双方各司其职，共同为人民的健康保驾护航。