2018年是289目录即化学药品新注册分类实施前批准上市的基本药物目录内的仿制药须开展一致性评价理论上的最后期限，没有完成一致性评价的产品将要失去被医疗机构采购的机会。

 

　　本文对比目前已公布的政策，对现有的竞争态势和申报情况做总盘回顾。289目录已经进入一致性评价后期阶段（即已登记BE研究、一致性评价的补充申请和获得一致性评价称号）的产品仅53个，约82%产品未进入一致性评价后期阶段。

 

　　仅15%品规 进入一致性评价后期

 

　　针对2016年国家所颁布的289个目录品种对应的457个品规项目分析发现，进入一致性评价后期的品规项目共69个，占目标品规的比例为15%。其中，2015年以后启动一致性评价临床的品规有55个对应168个登记号。一致性评价的补充申请已有20个产品，对应36个受理号。第一批一致性评价获批产品清单中，共4个289目录产品品规获批。

 

 

　　从启动一致性评价BE研究的产品来看，苯磺酸氨氯地平片5mg、硫酸氢氯吡格雷片75mg、阿莫西林胶囊0.25g是临床登记号数较高的产品，再一次证明了市场潜力大的产品企业竞争参与度越高。

 

　　值得注意的是进口地产化的产品，也有进口企业开始了一致性临床。如辉瑞制药在吉林大学第一医院曾启动了比较中国健康受试者在空腹和餐后接受用辉瑞大连工厂生产的250mg阿奇霉素片剂（地产化原研药品，受试制剂）和美国波多黎各巴塞罗那塔工厂生产的250mg阿奇霉素片剂的开放随机单剂量三交叉生物等效性研究，目标入组人数66人。2018年1月10日辉瑞主动暂停地产化，主要理由是该品已于2017年12月29日在CFDA网站公示为“原研地产参比制剂”，因此辉瑞确认仿制药一致性评价BE试验已被批准豁免。由于该BE研究尚未启动，因此辉瑞公司主动终止BE研究，并同时寄送公函至CFDA、CDE及相关临床研究者和伦理委员会。

 

　　进入申报一致性评价阶段的产品，受理号数排名前三的为苯磺酸氨氯地平片、阿莫西林胶囊和马来酸依那普利片。其中进口仿制药也加入了争夺一致性评价大战，如诺华申报了苯磺酸氨氯地平片5mg。

 

　　硫酸氢氯吡格雷片没有进入前三，目前申请一致性评价的主要是已获得生产批件的已上市产品，而硫酸氢氯吡格雷片获批生产厂家数较少，目前已公开的临床登记号更多是朝着新的生产批件奔去的。此外，个别临床登记的热门产品如盐酸二甲双胍片暂无申报一致性评价产品。

 

　　可豁免或简化品规：有无参比制剂是关键因素

 

　　《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》征求意见稿名单提到的豁免BE或减免临床的品规89个，在进入一致性评价后期的69个品规项目中有15个。结合《289目录品种参比制剂基本情况表》分析发现，这15个品规都是具备参比制剂或者不需要参比制剂就能启动一致性评价的产品。

 

　　属于“采用药学方法评价一致性，可豁免BE”共20个产品，其中有2个产品4个受理号已经申报一致性评价，分别是蒙脱石散和碳酸氢钠片。其中，蒙脱石散具参考制剂，碳酸氢钠片属“国外OTC专论活性成分，药学研究应符合相应指导原则要求”。

 

　　属于“采用药学方法评价一致性，企业自证BCS1或3类，根据《人体生物等效性豁免指导原则》提交溶解度、渗透性、溶出度等相关研究资料”的产品中，拉米夫定片和盐酸雷尼替丁胶囊都已进入临床登记阶段，但暂无生产厂家申报一致性评价。简化BE品种中，推荐仅餐后研究的产品替硝唑片也有企业启动临床，但暂无生产厂家申报一致性评价。推荐仅空腹研究的卡托普利片和依非韦伦片既有企业启动临床，也有生产厂家申报一致性评价；吲达帕胺片、盐酸特拉唑嗪片则仅有企业启动临床，但暂无生产厂家申报一致性评价。上述产品的共性都是具参比制剂。由此可见，BE研究要求下降（即政策提出豁免或简化BE）的产品若有参比制剂，生产厂家启动一致性评价的意愿更高。

 

 

　　热门产品展望

 

　　除了市场潜力较大的产品是企业争夺的热门产品以外，BE研究的要求下降后对应研发成本下降的产品也有可能成为热门。

 

　　 “采用药学方法评价一致性，可豁免BE”有参比制剂或者不需要参比制剂（“国外OTC专论活性成分，药学研究应符合相应指导原则要求”）将有望快速获批：有参比制剂的品规共10个产品11个规格，国外OTC专论活性成分有3个产品5个规格。

 

　　识敏信息整合豁免或简化BE产品中，发现具备参比制剂或国外OTC专论活性成分类的产品共57个品规。预计2018年上半年，这些产品将有可能成为对应已获批文的生产厂家争夺一致性评价的289目录中的热门产品，特别是政策已经可豁免BE的15个产品18个品规项目（即表3中“采用药学方法评价一致性，可豁免BE”的项目）。