日前，正大天晴按仿制3类首家提交的奥贝胆酸片上市申请获得CDE承办受理，奥贝胆酸片已获批用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC），上市后3年全球销售额增长近10倍。此外，该产品也是首个在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）赢得III期临床胜利，且是唯一一款被FDA授予治疗伴纤维化NASH突破性药物资格的新药。“抢首仿”是正大天晴一直以来坚持的战略规划，目前公司申报上市的仿制药中，除了奥贝胆酸片外，还有22个品种（以药品名称计）为首家或独家报产，有望首个获批上市。

 

　　NASH药物临床接连失败

 

　　奥贝胆酸首个出线

 

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝的一种极端发展形式，据《自然》杂志，NASH已成为继慢性丙型肝炎之后美国肝移植的第二大原因，预计在2020年将成为首要原因。

 

　　医药市场调研机构Research And Markets曾发布报告指出，NASH市场在2017-2025年期间的年复合增长率（CAGR）将达到惊人的46.1%。Evaluate Pharma则预测2025年全球NASH药物的市场规模可达到400亿美元。

 

　　虽然NASH市场存在迫切的医疗需求，但迄今为止尚未有治疗药物获批上市，近期接连公布的NASH药物临床失败信息为该领域的新药研发蒙上“阴影”：6月24日，诺华宣布与Conatus公司合作开发的Emricasan在治疗NASH的IIb期试验未到达主要终点；6月11日，CymaBay研发的Seladelpar（PPAR激动剂）在治疗NASH的IIb期临床失败，此外另一款治疗NASH的PPAR激动剂Elafibranor也不被看好；4月25日及2月14日，吉利德研发的新药selonsertib（ASK1抑制剂）在治疗NASH的2个关键III期研究中接连失败……

 

　　Intercept研发的奥贝胆酸（Ocaliva）是NASH治疗领域首个赢得III期临床胜利的新药，2月19日，Intercept宣布奥贝胆酸针对伴有2～3级肝纤维化的NASH患者的关键III期REGENERATE研究的期中分析取得积极结果，主要终点的疗效数据显示：（1）Ocaliva 25mg每日1次治疗组第18个月时，肝纤维化程度至少改善1级且NASH没有恶化的患者比例显著高于安慰剂组（23.1%vs11.9%，p=0.0002）；（2）Ocaliva 10mg和25mg治疗组第18个月时，NASH组织病理学改善（脂肪蓄积减少）且纤维化程度没有恶化的患者比例较安慰剂组均有提高，但是在统计上没有显著差异。

 

　　奥贝胆酸是首个在关键III期研究中取得成功的NASH新药，也是目前唯一一个被FDA授予治疗伴有肝纤维化NASH患者的突破性疗法资格的药物。Intercept计划于2019H2向FDA和EMA提交奥贝胆酸用于治疗NASH的新药上市申请。

 

　　全球销售额3年增长近10倍

 

　　正大天晴首家报产

 

　　图1：2016-2018年奥贝胆酸片全球销售情况（单位：百万美元）

　　 （来源：米内网跨国上市公司销售库）

 

　　奥贝胆酸是一种法尼醇X受体激动剂，由Intercept研发，最早于2016年5月27日获得FDA批准，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC），该适应症在2016年12月12日也获得了欧盟的有条件批准上市。据米内网跨国上市公司销售库，奥贝胆酸片获批上市后首年销售额约1800万美元，2018年就达到约17800万美元，增长近10倍。

 

　　表1：奥贝胆酸片BE试验开展情况

　　 （来源：米内网中国药品临床试验公示库）

 

　　目前原研厂家的产品还未在国内上市，据米内网中国药品临床试验公示库，目前已有正大天晴、上海复旦张江生物、恒瑞医药针对奥贝胆酸片进行生物等效性（BE）试验，其中正大天晴进展最快，首家报产。

 

　　图2：奥贝胆酸片申报情况

　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0）

 

　　6月15日，正大天晴药业控股公司南京正大天晴制药按仿制药3类提交的奥贝胆酸片上市申请获得受理，6月26日进入CDE审评中心，受理号为CYHS1900431，目前处于“在审评审批中（在药审中心）”状态。

 

　　半年斩获7个仿制药

 

　　23个首仿在路上

 

　　表2：2019年上半年正大天晴获批生产的仿制药

　　 （来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0）

 

　　据米内网数据库，2019年上半年正大天晴共有7个仿制药（9个受理号）获批生产，其中3个品种为注射剂，3个品种获批生产后视同通过一致性评价。钆塞酸二钠注射液目前仅原研厂家拜耳的产品在国内上市销售，正大天晴的产品为首仿。

 

　　图3：2013-2018年中国公立医疗机构终端钆塞酸二钠注射液销售情况（单位：万元）

　　 （来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局）

 

　　钆塞酸二钠注射液属于磁共振造影剂，用于检测肝脏局灶性病变，原研厂家拜耳的产品于2010年10月获得国家药监局批准进口，据米内网数据，近几年来，钆塞酸二钠注射液在中国公立医疗机构终端的销售额逐年上涨，2018年首次突破1亿元，同比增长74.23%。

 

　　 “抢首仿”是正大天晴一直以来坚持的战略规划，目前公司申报上市的仿制药中，除了奥贝胆酸片外，还有22个品种（以药品名称计）为独家提交仿制药上市申请或审评进展最快，有望首个获批生产。

 

　　表3：正大天晴有望获得首仿的品种

　　注：销售额指中国公立医疗机构终端销售额；申报临床，审评结果为不批准、撤回、退审等不计在内

 

　　正大天晴申报的22个品种多以仿制药3类或4类申报，获批生产后视同通过一致性评价，在斩获首仿的同时首个通过一致性评价。

 

　　22个品种中有13个品种的原研厂家已进入国内市场，从2018年中国公立医疗机构终端的销售情况看，沙美特罗替卡松粉吸入剂、吸入用布地奈德混悬液、利伐沙班片销售额超过10亿元；有9个品种目前由正大天晴独家报产，获得首仿的几率比较大。