二甲双胍再有新发现，和禁食协同作用，抑制小鼠肿瘤生长。

 

　　近日，据奇点网消息，欧洲肿瘤研究所的学者们发现，二甲双胍和禁食可以协同作用，抑制小鼠肿瘤的生长。

 

　　▍二甲双胍协同禁食，抑制肿瘤生长

 

　　通过进一步研究发现，二甲双胍和禁食通过 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制肿瘤生长，研究发表在Cancer Cell上。

 

　　在研究中，研究人员将间歇性禁食和二甲双胍相结合，验证了它们联合使用对肿瘤的治疗潜力，并探讨了其中的机制。

 

　　参与实验的小鼠接种了人结肠癌细胞，分为五组，其中2组可以随意进食，另外3组以24小时为周期间歇性禁食。正常喂养和禁食小鼠分别接受二甲双胍治疗或安慰剂治疗。

 

　　禁食周期中，小鼠血糖大幅度下降，体重也有所减轻（12g，问题不大）。二甲双胍虽然有着降血糖的作用，但是它针对高血糖有的放矢，也不用担心二甲双胍会让禁食小鼠的血糖再来一个“大幅度下降”。

 

　　当然，最引人注目的，还是禁食/二甲双胍组小鼠的肿瘤生长被强烈抑制。禁食结束、恢复正常喂养之后，低血糖小鼠的血糖水平、体重恢复正常，似乎不用再担心热量限制的负面影响了。

 

　　禁食所造成的影响可不仅限于低血糖，生长因子和营养物质的水平也会随着禁食而减少。

 

　　为了找出二甲双胍的“黄金搭档”，研究人员分别将人结肠癌细胞和海拉细胞置于低糖、低氨基酸的环境下，用二甲双胍或安慰剂处理细胞，发现肿瘤细胞只有在低糖环境下才会对二甲双胍敏感，证明抗癌作用需要低糖环境配以二甲双胍，缺一不可。

 

　　不过，文章作者表示，在禁食状态下使用二甲双胍治疗，虽然小鼠表现出的体重下降是十分微小，但是鉴于热量控制是有“前科”的，而且小鼠和人类的脂肪量和体重具有差异，低糖/二甲双胍联合治疗在癌症患者身上的安全性还需要进一步试验证明。

 

　　不过，奇点网也指出，热量作用限制抗癌，并不新鲜。在能量供应不足的情况下，机体新陈代谢等会降低，肿瘤发生也随之降低，还可以增加化疗的效果。

 

　　根据之前的研究结果，严格限制进食的间歇性禁食，可以保护患者免受化疗的毒副作用，且不会因为过度热量限制而导致体重减轻。间歇性禁食，可能是优化抗癌效果的一位忠臣良将。

 

　　有评论称，二甲双胍是抗癌道路上新添的一员猛将。它具有良好的安全性，科学家们正在探索它作为癌症辅助治疗和与其他治疗联合使用的潜力。

 

　　▍二甲双胍在癌症治疗上的潜力

 

　　二甲双胍协同禁食抑制肿瘤生长，并不是二甲双胍与其他条件协同作用于肿瘤的首次表现。

 

　　此前，芝加哥大学的Marsha rich rosner博士带领的团队发现，二甲双胍与另一种老药血红素（ panhematin）联用，可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。

 

　　血红素是血红蛋白的主要成分，而血红蛋白又是血细胞的主要成分。以血红素为主要成分的药物——泛血红素，早已被批准用于治疗血红素合成缺乏症。

 

　　有证据表明，这种治疗策略可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效，相关研究发表在顶级期刊《自然》上。

 

　　此外，近年来，多项流行病学资料显示，二甲双胍具有预防肿瘤，甚至治疗肿瘤的作用。

 

　　越来越多的研究提示，二甲双胍可预防肺癌，改善肺癌患者预后。

 

　　当然除上面提到的作用外，作为一款经典老药，二甲双胍还在持续不断的给人类带来惊喜。

 

　　附：二甲双胍目前被发现的其他作用

 

　　1、降低特定孕妇的流产、早产风险

 

　　近日，发表在柳叶刀子刊上的最新研究显示，二甲双胍或可降低特定孕妇的流产、早产风险。

 

　　据报道，来自挪威科技大学（NTNU）、St.Olavs医院的科学家们进行了一项为期近20年的研究发现：多囊卵巢综合征患者在怀孕3个月末服用二甲双胍，可能会降低后期流产和早产的风险。

 

　　结果显示，这一干预可以降低PCOS孕妇后期流产和早产的风险。同时，服用二甲双胍的女性在怀孕期间体重增加较少。

 

　　2、预防雾霾引起的炎症

 

　　研究结果显示，美国西北大学的ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实，二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症，阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中，抑制动脉血栓的形成，从而降低心血管疾病的发病风险。

 

　　3、抗衰老作用

 

　　目前，美国食品和药物管理局是批准了“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验，国外科学家之所以将二甲双胍作为抗衰老候选药物，可能是因为二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量，从道理上来说，这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。

 

　　4、减肥作用

 

　　二甲双胍是一种能减肥的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性，减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言，体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。

 

　　美国糖尿病预防计划（DPP）研究小组的一项研究显示，在非盲研究7年-8年的时间里，接受二甲双胍治疗的患者，体重平均减轻3.1千克。

 

　　5、心血管保护作用

 

　　二甲双胍具有心血管保护作用，是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。研究表明，二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关。

 

　　6、改善多囊卵巢综合征

 

　　多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病，其发病机制不清，患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明，二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗，恢复其排卵功能，改善高雄激素血症。

 

　　7、改善肠道菌群

 

　　有研究显示，二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例，使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境，从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。

 

　　8、有望治疗部分自闭症

 

　　最近，麦吉尔大学的研究人员发现，二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征，且该创新性研究发表在《自然》子刊《NatureMedicine》杂志上。目前，自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。

 

　　9、逆转肺纤维化

 

　　美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现，在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中，纤维化组织的AMPK活性降低，而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。

 

　　在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。

 

　　这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。

 

　　10、协助戒烟

 

　　宾夕法尼亚大学的研究人员发现，长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活，而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。

 

　　二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时，他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。

 

　　11、抗炎作用

 

　　此前，临床前研究及临床研究表明，二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖、胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症，而且有直接的抗炎作用。

 

　　研究指出，二甲双胍能抑制炎症反应，主要是通过AMP活化蛋白激酶（AMPK）-依赖或非依赖方式抑制核转录因子B （NFB）。

 

　　12、逆转认知障碍

 

　　德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型。他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。

 

　　实验结果表明使用200毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。

 

　　而治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用，治疗神经痛患者的认知障碍。