大批药品批文消失，不少是企业主动申请。

 

　　4月4日，国家药监局官网发布《关于注销铁蛋白放射免疫分析试剂盒等85个药品批准文号的公告》（以下简称《公告》）。

 

　　▍53个药企业主动申请注销批文

 

　　据《公告》，共85个药品注销批准文号，其中，注销情形主要是企业申请、已依法吊销GMP证与已撤销药品批文。

 

　　值得注意的是，这85个药品中有19个是长春长生的产品，因已依法吊销GMP证及已撤销药品批文而被注销批文。

 

　　此外，有53个药品注销药品文号是企业申请，有业内人士表示，部分品种竞争激烈或企业退出市场或是企业主动申请注销药品批文的原因。

 

　　由于无力继续生产，除不得不主动申请注销药品批文外，还有不少药企选择在一些中间平台将手上的批文进行转让。

 

　　▍大批药品批文注销

 

　　有数据显示，2016年，我国药监局药品批文超过18万条，截至2018年6月，我国药品批文刚过17万条（国产药品165989条，进口批文4166条），12000多条药品批文消失。

 

　　根据现行《药品注册管理办法》，注销药品批准证明文件一共分为六种情况：

 

　　1.批准证明文件的有效期未满，申请人自行提出注销药品批准文号的；

 

　　2.按照本办法第一百二十六条的规定不予再注册的；

 

　　3.《药品生产许可证》被依法吊销或者缴销的；

 

　　4.按照《药品管理法》第四十二条和《药品管理法实施条例》第四十一条的规定，对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，撤销批准证明文件的；

 

　　5.依法作出撤销药品批准证明文件的行政处罚决定的；

 

　　6.其他依法应当撤销或者撤回药品批准证明文件的情形。

 

　　▍多因素导致药品退市

 

　　除上面提到的情况外，一般来说，药品批文注销还有下面这些原因：

 

　　过有效期

 

　　药品批文过了相应有效期，企业没有及时的再次注册。在我国，药品批文的有效期一般为5年，而后需要再次注册，否则会被注销。

 

　　限抗

 

　　国家这几年加大了限抗令的执行力度。因此与之相关的全身抗感染、大输液（血液和造血系统用药）类的品种批文有所减少。

 

　　比如，日前，国家卫生健康委员会印发《关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知》（以下简称《通知》）。

 

　　《通知》明确要将耐药率高、不良反应多、循证医学证据不足、违规使用突出的药品，清退出供应目录；并进一步抢强调“能口服不肌注，能肌注不输液”的原则，要求各地根据抗菌药物使用监测结果，采取针对性措施，减少不合理的预防性使用和静脉输注抗菌药物。

 

　　由于限抗令的影响，消失的批文主要集中在全身抗感染、消化、血液和造血系统，比如葡萄糖注射液、氯化钠注射液、氧和葡萄糖氯化钠注射液均有不少批文消失。

 

　　企业主动申请

 

　　大多企业都是生产和销售少数几个主打品种，大部分批文是闲置的，有一些十分老旧的、竞争厂家众多的、而本企业多年不生产和销售的品种企业也会主动申请注销批件节省批文维护成本。

 

　　据西安交通大学药物分析博士何旭撰文分析，随着制药工艺的不断发展，药品新老剂型更迭，再加上临床治疗方案的不断推陈出新，一些老药自然停用。

 

　　比如默克雪兰诺相关人士向媒体透露，退出中国市场的原因，是因为近年来思真在全球范围内已经逐渐使用其他剂型，传统的粉针剂型将停止生产，从而也选择退出中国市场。

 

　　监控辅助用药

 

　　辅助用药管理已成风雨欲来的势头。去年12月，国家卫健委发布通知，明确将制定全国辅助用药目录和各省辅助用药目录，并要求各地将辅助用药按年度使用金额由多到少排序，选前20位个品种上报目录。

 

　　近日，江西、重庆、福建、河北等地区已经先后发布重点监控药品管理办法，这些办法几乎都规定，进入目录的药品，最严将面临停用。

 

　　比如福建就明确，生产、配送企业对纳入重点监控清单的药品采购使用异常整改不力或拒绝整改的，视情予以暂停相关药品货款支付、暂停挂网、撤销挂网等处理。

 

　　被重点监控的辅助用药注销药品批文有过不少先例，如意大利某公司申请注销注射用还原型谷胱甘肽钠，该药属于抗肿瘤辅助用药，曾进入过部分医院的重点监控用药目录，目前国内仅剩几个药企生产。

 

　　清理“僵尸批文”

 

　　国家对于过度重复的药品批文加强监控和监管，大量品种批文过度，重复品种再申报收紧，“僵尸批文”面临清理。

 

　　根据2018年年初CFDA发布的《总局关于发布第三批过度重复药品提示信息的公告（2018年第16号）》，我国同一品种批文数超过20个的品种有近300个。

 

　　其中，将企业近三年无生产和销售的批文称之为“僵尸批文”，据赛柏蓝撰稿作者整理发现，僵尸批文数量超过400条的品种有40个，超过800条的品种有8个，超过1000条的品种有4个。

 

　　药品质量问题

 

　　何旭还分析到，任何一个药品一旦获得了批准文号后，其各个生产流程都必须固定并且在国家食药监局，一旦有任何变化，就必须向药监总局报告，并获得批准允许后方可再投入生产。

 

　　私自更改工艺就可能对药品质量存在影响，生产出的药品也属于假药，是不允许上市销售的，同时企业将会被吊销许可证一旦药品被吊销许可证，其拥有的药品批文也会被注销。

 

　　除以上原因外，药品安全问题、一致性评价政策等也是不少药品批文注销的原因。

 

　　附：被注销的药品批文