2018年国家药监局（NMPA）加快了抗肿瘤新药、罕见病用药的加速审评，取得了实质性进展。2018年批准的抗恶性肿瘤新药18个，相比2017年增长了157%。从抗肿瘤新药的临床价值方面看，新药的上市更加贴近临床用药的刚性需求。今年将继续加快落实医院终端的使用和进入医保后价格倾斜的配套的相关政策。

 

　　随着我国医疗检测手段的提高，老龄化社会的快速发展和老年人健康理念的更新，对许多发病较少的恶性肿瘤有了新的认识和重视，从而推动了药品市场的深化改革。

 

　　▍多发性骨髓瘤引起人类关注

 

　　2017年，欧洲肿瘤内科学会发布了《多发性骨髓瘤的指南更新解读》。2018年第四届多发性骨髓瘤世界大会对于骨髓瘤领域取得了重大进展给予了充分的肯定，多发性骨髓瘤领域新的治疗模式正在逐步改变医疗现状。

 

　　多发性骨髓瘤（MM）是一个中老年的疾病，我国主要分布在50～65岁。西方国家的发病率比亚洲国家略高，统计发病年龄往往在70岁以上。据国际公认的数据显示：多发性骨髓瘤美国发病率男性为7.1/10万，女性为4.6/10万，多数发达国家MM的发病率为4/10万。

 

　　目前，我国多发性骨髓瘤发病率约为2～3/10万，已经超过急性白血病，成为血液系统第二大恶性肿瘤。多发性骨髓瘤多发于中老年人，且起病隐匿，多数患者确诊时已是中晚期。随着我国人口老龄化程度不断加剧与疾病诊断技术的逐步改善，患病总人数将逐渐浮出水面。

 

　　《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》指出，多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病。在药物治疗中已明确了硼替佐米、来那度胺、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、卡莫司汀、美法轮和强的松联合治疗方案。靶向药物NF-κB通路抑制剂硼替佐米、免疫调节剂来那度胺和沙利度胺是临床上化疗组合方案的基础药物，组成复方二联、三联、四联给药治疗。随着国内外新药不断问世，以及检测手段的提高，MM的诊断和治疗已得到不断改进和完善，提高了患者的生存期和生活质量。

 

　　▍绿色通道带动MM新药上市

 

　　硼替佐米注射剂是比利时杨森公司注册的品种，商品名万珂，由意大利BSP公司生产。2017年11月21日NMPA批准了豪森药业的首仿药硼替佐米注射剂上市，商品名“昕泰”。

 

　　2018年NMPA加速了多发性骨髓瘤（MM）和骨髓增生异常综合征（MDS）药物的审批进程。2018年新批准齐鲁制药、正大天晴药业集团、南京正大天晴制药的硼替佐米注射剂上市，从而全南打破了进口药独家经营的局面。

 

　　另一个治疗多发性骨髓瘤的药物是来那度胺口服胶囊，2013年英国Celgene Europe Limited的来那度胺进入中国，商品名瑞复美（Revlimid）。2017年11月21日北京双鹭药业的首仿来那度胺上市，商品名立生。2019年1月9日正大天晴药业集团的来那度胺胶囊获得注册，商品名安显。

 

　　2018年4月新批准了丹麦Takeda Pharma A/S的枸橼酸伊沙佐米胶囊获准进口，由德国Haupt Pharma Amareg GmbH生产，商品名恩莱瑞（Ninlaro），强化和完善了多发性骨髓瘤临床用药。本土药业MM仿制品的上市和国外新药的引进，加速了市场竞争和价格的下降，为中国多发性骨髓瘤患者带来的福音。

 

　　▍全球MM治疗市场颇显乐观

 

　　进入21世纪后，医学界对多发性骨髓瘤（MM）和骨髓增生异常综合征（MDS）研究有了新的进展。MM、MDS两类恶性血液系统研发管线的药物源源不断，催生了多个新药制剂问世。

 

　　自2012年～2018年，美国FDA已批准了7个多发性骨髓瘤治疗药物。仅2015年美国FDA批准的新药中，已有4个治疗多发性骨髓瘤新药，占据当年抗恶性肿瘤上市药物的28.57%。多发性骨髓瘤治疗药物已成为制药企业竞逐的新热点，也给多发性骨髓瘤群体带来了欣慰。

 

　　表1 2012年～2018年美国FDA批准的多发性骨髓瘤治疗新药

 

　　据2018年跨国公司财报数据分析，2018年全球抗多发性骨髓瘤领域规模性市场总销售额为167.79亿美元，同比上一年增长了20.63%。已形成了来那度胺、泊马度胺、达雷木单抗、硼替佐米、卡非佐米和埃罗妥珠单抗等六大品种竞争的市场格局。客观上推动着全球多发性骨髓瘤治疗市场的快速增长。

 

 

 

　　▍来那度胺领军MM市场

 

　　来那度胺是由美国新基生物制药公司开发的抗肿瘤药物。2005年12月27日，美国FDA批准来那度胺上市，商品名Revlimid。临床用于多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症和套细胞淋巴瘤（MCL）等。迄今为止，已批准5个适应症，是全球治疗多发性骨髓瘤的金标准药物。

 

　　来那度胺针对复发难治性、多发性、恶性骨髓瘤发挥了重要作用，已超越了硼替佐米注射剂等一线用药。来那度胺是沙利度胺的类似物，两者具有相似的化学结构，临床疗效上却有较大的差异性，从而带动了来那度胺市场的快速增长。

 

　　2018年，全球来那度胺市场销售额已达到了96.85亿美元，同比上一年的81.87亿美元增长了18.30%。成为全球仅次于修美乐（阿达木单抗）和艾乐妥（阿哌沙班）之后，排序第3位的品种。

 

　　2013年，国家食药监总局批准了英国Celgene Europe Limited公司来那度胺胶囊在中国的注册，商品名为瑞复美。同年6月正式在中国上市。瑞复美与地塞米松联合方案治疗多发性骨髓瘤疾病。临床研究证实，瑞复美在多发性骨髓瘤患者治疗中展示了高有效性和高安全性，可有效延长中国多发性骨髓瘤患者的生存期，并提高患者的生活质量。中国医药工业信息中心PDB数据显示，2018年国内重点城市医院来那度胺销售额实现了突破式的增长，仅前三季度，就比2017年全年增长328%，全年可达1.5亿元左右。

 

　　▍国内来那度胺市场大PK

 

　　中国医药工业信息中心新药研发监测数据库CPM显示，2019年1月9日，正大天晴药业集团的来那度胺胶囊“安显”获得注册后，国内来那度胺上市仿制药企业已有两家。其中双鹭药业的“立生”有3个规格，比正大天晴起步早了近14个月。2017年7月19日，人社部发布了《关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》已包括了来那度胺胶囊。其品规10mg价为每粒866元，25mg每粒1101.99元。据悉，正大天晴的来那度胺上市后，已在山东省公共资源交易中心发布的《山东省医疗机构抗癌药专项集中采购部分产品挂网的通知》中明示，正大天晴的来那度胺（25mg*21粒）的报价为5380元，将给原研和首仿药同时带来巨在的冲击，但是将获得骨髓瘤患者和家庭的称赞。

 

　　▍国产硼替佐米注射剂群雄逐鹿

 

　　硼替佐米是全球第一个以蛋白质酶体为标靶治疗目标的癌症用药。2003年5月13日，美国FDA批准硼替佐米注射剂上市，用于治疗多发性骨髓瘤，商品名Velcade。武田公司为了快速提高Velcade的销售业绩，加大力度开拓美国市场，将其他国家地区的销售业务委托强生推动市场开发。自从上市到今已赚得盆满钵满，销售总额超过240亿美元。2018年全球Velcade市场仍为18.14亿美元。同比上一年增长0.78%。

 

　　硼替佐米由强生旗下的杨森公司独家代理在中国上市，商品名万珂。独占中国市场多年后，2017年豪森药业的首仿药硼替佐米上市，打破了进口药独家经营局面。迄今为止国产硼替佐米由豪森药业、齐鲁制药、正大天晴药业集团、南京正大天晴制药等四家上市。

 

　　中国医药工业信息中心PDB数据显示，2018年国内重点城市医院硼替佐米注射剂用药增长率为30%以上，进入快速增长期，国内重点城市医院硼替佐米注射剂用药超过了4亿元市场规模，原研药占据90%的市场，3家国产药已占据了10%的份额。随着4+7城市带量采购的延伸，国产药的出现和政策的导向，将使进口药万珂倍感危机，随之而来的是硼替佐米市场的新一轮洗牌。