2018年，在优先审评审批、加快国外已上市且国内临床急需药物在中国上市等一系列政策支持下，我国自主研发新药获批数及进口注册品种数激增。据米内网统计，2018年国内共有10个1类新药获批上市，61个药品获批进口，创造多个国内首个、全球首发、审评审批最快、研发投入最大、史上最强……

 

　　截至目前，CDE共发布36批拟优先审评药品名单，在今年获批上市或进口的药品中，绝大多数药品获得了优先审评资格，鼓励创新的政策得以开花结果；从今年获批上市的新药的治疗领域看，抗肿瘤药（尤其是生物药）、抗病毒药物（包括乙肝、丙肝及HIV）是药企们开发的重点领域，罕见病也有越来越多的企业着手布局。

 

　　12月代表：特瑞普利单抗、帕妥珠单抗、罗沙司他

 

　　表1：12月部分获批上市/进口的创新药

　　 （来源：米内网数据库、CDE官网，下同）

 

　　首个国产PD-1抗体药物

 

　　特瑞普利单抗注射液（商品名拓益）是我国首个国产PD-1抗体药物，用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤，此外君实生物已围绕该产品多个适应症进行临床试验，包括鼻咽癌、胃癌、食管癌、非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、肝细胞癌等。该产品于4月23日以“具有明显治疗优势创新药”为由纳入优先审评。

 

　　PD-1是国内目前竞争较为激烈的研发靶点，截至目前，百时美施贵宝、默沙东、君实、信达的PD-1已获批上市，恒瑞、百济神州的PD-1已提交上市申请，明年有望获批上市。此外还有超过30款PD-1处在临床阶段，未来PD-1单抗的市场竞争将异常激烈。

 

　　首个HER二聚化抑制剂单克隆抗体

 

　　帕妥珠单抗注射液（商品名帕捷特）是首个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体，联合曲妥珠单抗和化疗用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，该双靶点治疗方案可将高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者复发或死亡风险降低25%。该产品于11月7日以“具有明显治疗优势创新药”为由纳入优先审评，目前国内已有正大天晴针对该产品提交2类新药的临床申请。

 

　　全球首创肾性贫血新药

 

　　罗沙司他胶囊（商品名爱瑞卓）可用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。该产品由珐博进和阿斯利康在中国合作开发，分别于2017年12月18日、2018年8月9日以“具有明显治疗优势创新药”为由纳入优先审评，它是全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物，目前尚未在其他任何国家上市。

 

　　11月代表：磷丙替诺福韦

 

　　表2：11月部分获批上市/进口的创新药

　　史上最强乙肝神药

 

　　磷丙替诺福韦片（英文简称TAF，商品名韦立德）作为替诺福韦二吡呋酯（TDF）的前药，疗效与TDF相当，但副作用更小，被认为是目前最好的乙肝用药。该产品于2017年12月18日以“病毒性肝炎药物”为由被纳入优先审评。

 

　　截至目前，国内已有多家药企布局磷丙替诺福韦片仿制药研发，正大天晴、江西青峰均以仿制药3类提交上市申请；四川科伦药业与齐鲁制药的BE试验已经完成患者招募，福建广生堂药业在近期开展了BE试验，目前还处于招募阶段。

 

　　9月代表：呋喹替尼

 

　　表3：9月部分获批上市/进口的创新药

　　境内外均未上市的创新药

 

　　呋喹替尼胶囊（商品名爱优特）可用于治疗转移性结直肠癌，该产品由礼来与和记黄埔合作开发，是首个在中国发现、开发并获批上市的药品，也是境内外均未上市的创新药，于2017年9月4日以“具有明显临床价值”为由纳入优先审评。

 

　　8月代表：吡咯替尼、阿来替尼、哌柏西利

 

　　表4：8月部分获批上市/进口的创新药

　　国内首个基于临床II期成果上市的实体瘤创新药

 

　　恒瑞医药自主研发的1类抗乳腺癌新药马来酸吡咯替尼片（商品名艾瑞妮）是一种口服的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的双重抑制剂，最早于2011年5月27日申报临床，2017年9月26日以“具有明显临床价值”为由纳入优先审评，2018年8月13日，其上市申请审批完毕，批准上市，成为我国首个基于II期临床研究成果获得国家药监局有条件批准上市的治疗实体瘤的创新药。

 

　　ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗药物

 

　　罗氏研发的盐酸阿来替尼胶囊（商品名安圣莎）可用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。该产品于3月28日以“具有明显治疗优势创新药”为由纳入优先审评，从CDE承办到获批上市仅历时194天。

 

　　2017年11-12月，安圣莎陆续在美国、欧盟获批用于一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌。根据国际临床研究结果，与现有标准治疗方案相比，安圣莎用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌，可以将中位无进展生存期（PFS）时间延长到34.8个月，是现有治疗方案近3倍；可以将患者脑转移的风险降低84%，将疾病进展或死亡风险降低一半以上。

 

　　国内首个CDK4/6抑制剂

 

　　辉瑞制药研发的哌柏西利胶囊（商品名爱博新）可联合芳香化酶抑制剂用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的初始内分泌治疗。该产品于2015年在美国以快速审批程序批准上市，用于治疗晚期乳腺癌。

 

　　哌柏西利是我国首个获批上市的CDK4/6抑制剂，于2017年11月22日纳入优先审评。目前国内已有南京海纳医药科技以3.1类新药申报并获批临床，齐鲁制药以仿制药4类申报，目前处于“在审评审批中”状态。

 

　　7月代表：帕博利珠单抗

 

　　表5：7月部分获批上市/进口的创新药

　　最快审评审批进口抗癌生物药

 

　　帕博利珠单抗注射液（商品名可瑞达）是国内唯一获批用于治疗晚期黑色素瘤的PD-1受体药物，原研厂家默沙东于2月11日提交CDE申请，11月7日以“具有明显治疗优势创新药”为由纳入优先审评，从CDE承办到获批上市仅用了短短五个多月，创下中国进口抗肿瘤生物制剂最快审评审批记录。帕博利珠单抗已在美国先后获得14个FDA授予的突破性药物审批资格，获批多达12个适应证，覆盖9种不同的晚期肿瘤，是目前获批适应证覆盖瘤种最广泛的PD-1单抗。

 

　　6月代表：纳武利尤单抗、达诺瑞韦、塞瑞替尼

 

　　表6：6月部分获批上市/进口的创新药

　　国内首个PD-1抗体药物

 

　　百时美施贵宝研发的纳武利尤单抗注射液（商品名欧狄沃）是我国首个获批上市的PD-1抗体药物，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。基于CheckMate-078的关键、随机III期临床数据，证实了该产品可为国内NSCLC患者带来长期的生存获益。该产品于2017年12月18日以“具有明显治疗优势创新药”为由纳入优先审评。

 

　　国内首个本土研发的丙肝DAA药物

 

　　歌礼自主研发的1类新药达诺瑞韦钠片（又称丹诺瑞韦钠片，商品名戈诺卫）是国内企业开发的首个直接抗病毒药物（DAA），用于治疗丙肝，于2017年2月28日以“丙型肝炎直接抗病毒治疗药物”为由纳入优先审评。

 

　　达诺瑞韦是新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，在中国大陆地区完成的III期临床试验结果显示，经过12周治疗，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）达97%；在基因4型非肝硬化患者中的治愈率达100%。

 

　　国内首个二代ALK抑制剂

 

　　塞瑞替尼胶囊（商品名赞可达）是首个进入中国的二代ALK抑制剂，用于此前接受过克唑替尼治疗后进展、或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该产品分别于2017年5月23日、2018年1月29日以“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势”为由纳入优先审评。

 

　　5月代表：艾博卫泰、安罗替尼

 

　　表7：5月部分获批上市/进口的创新药

　　全球首个长效HIV-1融合抑制剂

 

　　前沿生物自主研发的1类新药注射用艾博卫泰（商品名艾可宁）用于治疗已接受过抗病毒药物治疗的HIV-1感染者。该产品是全球首个长效HIV-1融合抑制剂、中国首个原创抗艾新药，拥有全球知识产权。

 

　　艾博卫泰属于gp41抑制剂，新分子作用机制使其对主要流行的HIV-1病毒以及耐药病毒均有效，长效注射给药方式是目前口服药治疗方案的一个重要补充和提升。该产品于2016年11月3日纳入优先审评。

 

　　正大天晴研发投入最大的药品

 

　　非小细胞肺癌1类新药盐酸安罗替尼胶囊（商品名福可维）是正大天晴历经10余年自主研发的1类新药，也是该公司迄今为止研发投入最多的抗癌药，于2017年4月27日以“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势”为由纳入优先审评。

 

　　安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效作用于VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。业内专家分析，安罗替尼有望成为晚期非小细胞肺癌患者三线治疗的标准用药。

 

　　4月代表：九价HPV疫苗、重组细胞因子基因衍生蛋白

 

　　表8：4月部分获批上市/进口的创新药

　　审评审批时间最短

 

　　九价人乳头瘤病毒疫苗（简称九价HPV疫苗，商品名佳达修）适用于16至26岁女性、三剂免疫接种程序预防宫颈癌，该产品分别于2014年、2015年在美国和欧盟获批。4月23日，九价HPV疫苗以“具有明显临床优势”为由纳入优先审评，从CDE承办到获批上市仅历时8天，堪称火箭速度。5月11日，默沙东在海南进行挂网价格谈判，谈判价格为1298元/支。

 

　　全球首个第3类乙肝治疗药物

 

　　重组细胞因子基因衍生蛋白注射液（商品名乐复能）是杰华生物历经18年研发的第一个生物新药，是除直接抗病毒药、干扰素以外治疗乙肝的第3类药物。杰华生物在人体天然免疫调节蛋白分子结构基础上进行氨基酸序列系统改造，研发创造的新型高效人体免疫功能调节蛋白分子，通过更高效的调节和增强免疫功能，表现出治疗病毒疾病、恶性肿瘤和自身免疫性疾病的效果，属于“免疫治疗”药物。临床揭盲结果显示，经乐复能治疗6个月的乙肝病人，e抗原转阴率（临床治愈率）达49.06%，优于国际上目前使用的其他药品。

 

　　1月代表：艾塞那肽微球

 

　　表9：1月部分获批上市/进口的创新药

　　国内首个GLP-1受体激动剂周制剂

 

　　注射用艾塞那肽微球（商品名百达扬）是中国首个且唯一获批的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂周制剂，一周一次给药用于治疗2型糖尿病。艾塞那肽微球通过缓释微球技术持续提供稳态艾塞那肽浓度水平，从而大大降低给药频率，降低胃肠道不良作用，并增加药物的稳定性和提高患者依从性。临床试验表明，艾塞那肽微球一周一次可降低糖化血红蛋白（HbA1c）1.3%-1.9%，可降低体重2.0kg-3.7kg。此外，艾塞那肽微球可降低患者的收缩压和血脂水平，可显着降低全因死亡风险，安全性良好。