近年来，黑色素瘤成为我国发病率增长最快的恶性肿瘤之一，每年新发病例约2万例，死亡率也呈逐年快速上升趋势，已经成为严重危及我国人民健康的疾病之一。然而在治疗手段方面，对于一线治疗失败的黑色素瘤患者来说，目前依然缺乏有效的标准治疗方案。

 

　　12月17日，国家药品监督管理局官网公布，我国首个国产PD-1单抗（单克隆抗体药物）——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）获批上市。

 

　　根据国家药品监督管理局公告，这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。该药品的临床试验结果显示，疾病控制率达57.5%，一年生存率达69.3%。

 

　　那么，本次新药上市有着什么样的意义？对医学界战胜黑色素瘤这一病魔能产生怎样的影响？针对这一系列问题，记者采访了该药品的主要研究专家——北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科主任郭军。

 

　　国内外原研药同年获批上市

 

　　特瑞普利单抗作为我国批准上市的首个国产以抗程序性死亡-1（PD-1）为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。

 

　　自2016年初开始临床研发，该项目至今已有20多项临床试验正在进行中，包括在美国同步开展的临床试验。2018年3月，国家药品监督管理局正式受理了特瑞普利单抗的上市注册申请，并将其纳入优先审评审批品种，予以加快审评审批。

 

　　国家药品审评中心、药品审核查验中心及中国食品药品检定研究院等相关单位通力协作，主动与申报单位沟通指导，及时解决审评中遇到的技术问题，优先安排技术审评、现场检查和实验室检验，并基于申请人已完成的中国晚期黑色素瘤II期研究有效性数据和7项临床研究的安全性数据，于12月17日有条件批准其上市注册。

 

　　特瑞普利单抗主要研究者、北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科主任郭军在接受记者采访时介绍，目前我国共有3种PD-1单抗药物获批：今年7月份前后，国家药品监督管理局先后批准了制药巨头BMS公司的Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）、默沙东制药公司的Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药，中文名称帕博利珠单抗）这两款国外PD-1单抗药物，紧接着在12月17日特瑞普利单抗注射液又获批上市。同类国产原研药与国外原研药同年获批上市，这也完全超出行业人士的预期。按照以往情况，国外原研药在中国获批上市之后，同类国产药通常需要3～5年左右的时间才能上市。

 

　　郭军认为，国家药品监督管理局简化新药上市审批程序、优化药品临床试验审批程序、取消进口化学药品逐批强制检验等措施卓有成效，此次首个国产PD-1抗体药快速获批上市，是实实在在的惠民措施，能让所有黑色素瘤患者从中获益。

 

　　将惠及更多癌种

 

　　据郭军介绍，对于黑色素瘤的治疗，在没有免疫治疗方法之前，主要以化疗手段为主，但有效率极低，按照以往治疗数据统计，平均有效率低于5%。在应用靶向治疗后，BRAF V600基因突变型患者群体能够获得有效的治疗手段。比如在今年10月份进入医保的17种抗癌新药中，威罗菲尼就是针对BRAF V600突变型黑色素瘤的药品。

 

　　然而在中国，BRAF V600基因突变型的患者仅占到20%左右，另外约80%的黑色素瘤患者依然没有良好有效的治疗方法，只能继续沿用化疗手段治疗。而刚刚获批的特瑞普利单抗对于所有黑色素瘤患者来说，无论其是否存在基因突变，药效作用时间都会延长，疾病控制率也能大大提高。

 

　　国家药品监督管理局网站披露的信息称，据特瑞普利单抗注射液的临床试验结果显示，治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%，一年生存率达69.3%。这也表明，该药品的上市批准对解决我国肿瘤患者临床用药选择具有积极意义。

 

　　郭军介绍，目前K药、O药已在全球范围内得到应用，今年进入中国市场价格已经便宜了一半左右。而特瑞普利单抗有望成为比K药、O药还要便宜而且医保能够有效覆盖的抗癌药。

 

　　该药目前虽然以黑色素瘤适应症获批上市，但自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA（食品药品监督管理局）正式批准适用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌等十余种实体瘤。

 

　　此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多种实体瘤中，均显示出初步的、鼓舞人心的疗效。国内PD-1抗体药物的相关研究也正在进行中，相信不久的未来，同为PD-1抗体药物的国产原研药也会像国外K药、O药那样，取得更多癌种适应症的结果。

 

　　来自北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科的医生斯路告诉记者，截至目前，已有5种PD-1抑制剂在欧美几十个国家上市，包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体；而国内已有3种PD-1抑制剂上市，分别是O药、K药以及刚刚获批上市的特瑞普利单抗。

 

　　有相关报道称，恒瑞、君实、百济等十几家国产的PD-1抑制剂正在开展临床试验，排队等着上市。

 

　　以免疫治疗对抗癌症渐成趋势

 

　　癌症的治疗主要分为手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗几类。每种治疗方法针对不同的癌症，治疗效果各有千秋，但总体上来说还是不能够满足对疾病的治疗需求。

 

　　近年来，免疫治疗逐渐成为癌症研究领域的热点之一。目前，肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受体等免疫检查点抑制剂上，它和传统的化疗和靶向治疗不同，主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。

 

　　此次获批的特瑞普利单抗是由苏州众合生物医药股份有限公司研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

 

　　PD-1单抗药物2006年开启第一项临床试验，2014年9月正式上市。今年10月，诺贝尔生理与医学奖被授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森以及日本免疫学家本庶佑，以表彰这两位癌症免疫性治疗方式的发明者所作出的杰出贡献，这足以体现肿瘤免疫治疗的地位。