产品进入自查核查目录，然后再进入药物临床试验数据现场核查计划公告已经成为常态。若考虑第一批自查，进入自查核查目录的受理号中，至今有28%进入药物临床试验数据现场核查计划公告。若不考虑第一批自查，该比值提高到59%。2016年第二批自查目录至今进入药物临床试验数据现场核查计划受理号数仅507个，其中2018年257个，这意味2018年临床试验数据现场核查在提速。

 

　　本文分析进入药物临床试验数据现场核查计划受理号数量由高到低排前三位的进口药企和国内企业的获批情况，解密目前审评审批现状。

 

 

　　外企

 

　　获批率高，进口仿制药已打开大门

 

　　NO.1  诺华

 

　　进口仿制药获批，核心领域独家授权国内企业

 

　　诺华共18个产品40个受理号进入药物临床试验数据现场核查计划，是受理号数最多的进口药企。

 

 

　　其中，进入临床自查核查前已上市的产品多数是为了增加适应症和再注册。2017年新获批上市的有：格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊、卡维地洛片、利斯的明透皮贴剂、磷酸芦可替尼片、沙库巴曲缬沙坦钠片、缬沙坦片、茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊和注射用奥马珠单抗。2018年瑞舒伐他汀钙片和塞瑞替尼胶囊获批。塞瑞替尼胶囊和磷酸芦可替尼片曾进入2018年抗癌药医保准入专项谈判药品范围，但磷酸芦可替尼片没有谈判成功，是入围产品中唯一没有谈判成功的产品。

 

　　其中值得关注的是，卡维地洛片和瑞舒伐他汀钙片属于仿制药。由此可见进口仿制药也逐步开始获批。

 

　　从产品治疗领域来看，诺华新获批的产品主要集中在心血管、呼吸和肿瘤领域。

 

　　2018年诺华与瀚晖制药达成战略合作协议，诺华将旗下治疗成人慢性阻塞性肺疾病吸入剂产品线的马来酸茚达特罗吸入粉雾剂、格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊、茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊三款产品在中国的推广权独家授予瀚晖制药。

 

　　NO.2  拜耳

 

　　已上市药为主，两个新产品已有竞品

 

　　拜耳共13个产品31个受理号进入药物临床试验数据现场核查计划。

 

 

　　虽然受理号数较多，但在进入临床自查核查目录前尚未在国内上市的仅利奥西呱片、瑞戈非尼片、戊酸雌二醇地诺孕素片（五相）、阿柏西普眼内注射溶液、磷酸特地唑胺片和注射用磷酸特地唑胺、左炔诺孕酮宫内节育系统（Ⅲ）。

 

　　利奥西呱片、瑞戈非尼片在2017年获批，阿柏西普眼内注射溶液2018年获批。

 

　　利奥西呱片正式上市是2018年6月，适应症为慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）和动脉性肺动脉高压（PAH）。

 

　　靶向抗肿瘤药瑞戈非尼主要适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。该药是继索拉非尼上市后，10年来中国批准的首个肝癌治疗新药。索拉非尼也在拜耳的产品线上。瑞戈非尼2018年通过抗癌药医保准入专项谈判进入医保。卫材的仑法替尼2018年上市后将会是瑞戈非尼最大的竞争对手。

 

　　阿柏西普眼内注射溶液获批用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和成人新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。阿柏西普眼内注射溶液已有5个适应症在全球100多个国家获准上市。主要用于治疗视网膜病变引起的视力损害：包括糖尿病性黄斑水肿（DME）、新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、视网膜静脉阻塞（RVO，包括BRVO和CRVO），以及病理性近视性脉络膜新生血管（myopic CNV）引发的视力损害。阿柏西普眼内注射溶液的竞争压力主要来自康柏西普和雷珠单抗，这两个产品在2017年都通过谈判进入医保。

 

　　NO.3  阿斯利康

 

　　新产品为主，聚焦糖尿病和肿瘤

 

　　阿斯利康共12个产品24个受理号进入药物临床试验数据核查计划。从产品线来看，主要集中在口服糖尿病药和抗肿瘤药。

 

 

　　2017年阿斯利康获批的产品有沙格列汀二甲双胍缓释片（Ⅰ）和（Ⅱ）、注射用艾塞那肽微球、达格列净片、奥希替尼片，2018年获批的仅奥拉帕利片。甲磺酸奥希替尼片通过医保谈判于2018年也新进医保。

 

　　注射用头孢罗膦和注射用头孢他啶阿维巴坦钠是和辉瑞联合申报的，但暂未获批。

 

　　国内企业

 

　　获批率低，自查注射剂获批更困难

 

　　NO.1  齐鲁

 

　　14个自查仅上市2个，非自查2年上市8个

 

　　齐鲁制药共14个产品27受理号进入药物临床试验数据现场核查计划。但除了吉非替尼片2016年获批，富马酸替诺福韦二吡呋酯片2017年获批以外，至今都未获批。

 

 

　　齐鲁在2017年和2018年获批了不少新批件，但主要还是注射剂。2017年拉坦噻吗滴眼液获批，2018年伊班膦酸钠注射液、依达拉奉注射液、注射用帕瑞昔布钠、注射用硼替佐米、注射用头孢地嗪钠、注射用头孢西丁钠、注射用左亚叶酸钙获批。

 

　　其中注射用帕瑞昔布钠国内已经获批3家，分别为湖南科伦制药、齐鲁制药和江苏奥赛康药业。

 

　　由此可见，近两年注射剂仿制药获批数量还是高于口服仿制药，而且厂家数较多的注射剂仿制药依然有获批的可能。

 

　　NO.2  正大天晴

 

　　2个自查产品上市，但注射剂尚无一获批

 

　　正大天晴共15个产品19个受理号进入药物临床试验数据现场核查计划。其中富马酸替诺福韦二吡呋酯片2017年获批，盐酸安罗替尼胶囊2018年获批。

 

 

　　2018年正大天晴获批的产品还有醋酸加尼瑞克注射液、复方醋酸钠林格注射液、注射用左亚叶酸钙、碘克沙醇注射液、多西他赛注射液和注射用硼替佐米。然而，进入临床自查核查目录的注射剂盐酸帕洛诺司琼注射液、注射用阿扎胞苷、注射用多黏菌素E甲磺酸钠、注射用福沙匹坦双葡甲胺、注射用盐酸苯达莫司汀、注射用左泮托拉唑钠暂时无一获批。

 

　　由此可知，近两年获批的注射剂仿制药更多是无需临床试验上市即可申报上市的注射剂仿制药。

 

　　NO.3  恒瑞

 

　　2018年3个自查新药上市，包括2个注射剂

 

　　恒瑞共12个产品17个受理号进入药物临床试验数据现场核查计划，恒瑞进入药物临床试验数据现场核查计划并上市的产品全都是2018年获批，获批的是2个注射剂和1个化学药新药，分别是硫培非格司亭注射液、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和马来酸吡咯替尼片。

 

 

　　除了上述产品，2017年恒瑞的碘克沙醇注射液获批，2018年磺达肝癸钠注射液、帕立骨化醇注射液、顺苯磺酸阿曲库铵注射液、吸入用地氟烷、注射用醋酸卡泊芬净和注射用顺苯磺酸阿曲库铵。肿瘤药和手术麻醉药是恒瑞近两年获批的主要治疗类别药品。

 

　　小结<<<

 

　　比较国内外企业产品进入药物临床试验数据现场核查计划后获批情况可知，进口药企的获批率较高，国内药企许多产品还在排队中尚未获批。

 

　　不过，排名前三的国内企业中，对于不需要药品临床试验数据现场核查的注射剂，近两年也收获了十多个生产批件。口服仿制药的审批速度仍然非常缓慢。

 

　　诺华的进口仿制药开始获批，预告着进口仿制药亦将加入国内仿制药竞争大战。